====== Encephalitozoonose ======
===== Allgemeines =====
Mikrosporidien sind einzellige, sporenbildende, obligat intrazelluläre Mikroorganismen, die historisch als Protozoen eingeordnet wurden, aber eng mit Pilzen verwandt sind.((Han, B., Pan, G., & Weiss, L. M. 2021. Microsporidiosis in humans. Clinical Microbiology Reviews, 34(4), e00010-20.))((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))\\
Bislang wurden über 200 Gattungen und 1400 Arten charakterisiert.((Han, B., Takvorian, P. M., & Weiss, L. M. 2020. Invasion of host cells by microsporidia. Frontiers in microbiology, 11, 172.)) Innerhalb der Gattung //Encephalitozoon// sind bei Säugetieren und Vögeln drei Arten bekannt: //Encephalitozoon cuniculi//, //Encephalitozoon hellem// und //Encephalitozoon intestinalis//.
**//Encephalitozoon cuniculi// (EC)** wurde erstmals 1922((Wright, J. H., & Craighead, E. M. 1922. Infectious motor paralysis in young rabbits. The Journal of experimental medicine, 36(1), 135.)) als Ursache für Lähmungen bei Laborkaninchen beschrieben (weitere, mögliche Symptome bei Kaninchen siehe [[krankheiten:encephalitozoonose#Symptome|Tabelle 2]]). Der Name wurde 1923[((Levaditi, C., Nicolau, S., & Schoen, R. 1923. Eine Mikrosporidie, Encephalitozoon cuniculi, als Erreger der epizootischen Encephalitis des Kaninchens. Schweiz. Med. Wochenschr, 6, 149-151.))] vorgeschlagen. Zwischenzeitlich erfolgte eine Umbenennung in „Nosema cuniculi“, die aber wieder rückgängig gemacht wurde. (Literaturüberblick ((Meyer-Breckwoldt, A. 1996. Epidemiologische und klinische Untersuchungen zur Enzephalitozoonose beim Zwergkaninchen. Hannover: Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover. Dissertation.)), S. 15; ((Sieg, J. C. 2014. Enzephalitozoonose beim Kaninchen – eine Therapiestudie. München: LMU München. Dissertation.)), S. 3)
Das Wort „encephalo“ bedeutet im Griechischen das Gehirn; „Zoonose“ bezeichnet eine Erkrankung, die vom Tier auf den Menschen übertragen werden kann.
Die Erbinformation des //"curious fungi"// besteht aus nur 11 Chromosomen mit einer DNA-Gesamtlänge von 2,9 Mb und 1.997 potenziell Protein-codierenden Genen.((Katinka, M. D., Duprat, S., Cornillot, E., Méténier, G., Thomarat, F., Prensier, G., ... & Vivarès, C. P. 2001. Genome sequence and gene compaction of the eukaryote parasite Encephalitozoon cuniculi. Nature, 414(6862), 450-453.))\\
Bislang wurden vier verschiedene Stämme (Genotypen) isoliert, deren Bezeichnungen zwar eine Wirtspräferenz zum Ausdruck bringen, die jedoch nicht streng spezifisch sind: Stamm I („//rabbit strain//“), Stamm II (//"mouse strain"// -- Nagetiere, Blaufüchse, Katzen), Stamm III („//dog strain//“ -- Hunde, Affen, Steppenlemminge) und Stamm IV („//human strain//“ -- Menschen, Katzen, Hunde). Ihre Unterscheidung basiert auf der Anzahl der Wiederholungen von 4-[[:genetik#Nukleinsäuren|Basen]]-Sequenzen (5′-GTTT-3′) in einer bestimmten Region ribosomaler RNA-Gene.((Hinney, B., Sak, B., Joachim, A., & Kváč, M. 2016. More than a rabbit's tale–Encephalitozoon spp. in wild mammals and birds. International Journal for Parasitology: Parasites and Wildlife, 5(1), 76-87.))((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., ... & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))
Klinische Manifestationen beim Menschen treten vorwiegend bei immungeschwächten Personen auf, z.B. bei Patienten mit HIV-Infektion.((Han, B., Pan, G., & Weiss, L. M. 2021. Microsporidiosis in humans. Clinical Microbiology Reviews, 34(4), e00010-20.))
Besondere Aufmerksamkeit verdient auch der Bereich der tiergestützten Interventionen, d.h. der gezielte Einsatz von Haustieren im Gesundheits- und Sozialwesen -- Patienten (z.B. immungeschwächte Personen, ältere Menschen und Kinder) sollten bestmöglich vor Zoonosen geschützt werden.((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., … & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))((Duangurai, T., Khamchomphu, N., Dusitkul, K., Tousee, C., Sukmai, Y., Rungnirundorn, T., ... & Thengchaisri, N. 2024. Association of Encephalitozoon cuniculi with Clinical Signs and Abnormal Hematologic/Biochemical Changes in Pet Rabbits in Thailand. Animals, 14(19), 2766.))
//Encephalitozoon cuniculi// gehört zu den am besten untersuchten Mikrosporidien -- Die in diesem Artikel vorgestellte Auswahl an Studien erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit.
===== Pathophysiologie =====
{{ :krankheiten:kh_2026_keeling_fast_2002_ec-spore.png?nolink&300| }}
Mikrosporidien können außerhalb einer Wirtszelle nur im Sporen-Stadium (Abbildung 1) überdauern.((Keeling, P. J., & Fast, N. M. 2002. Microsporidia: biology and evolution of highly reduced intracellular parasites. Annual Reviews in Microbiology, 56(1), 93-116.))
Nach der Aufnahme infizieren //E. cuniculi//-Sporen das [[physiologie:darmflora|Darmepithel]], gelangen dann über das darmassoziierte Lymphgewebe in den Blutkreislauf und verbreiten sich über freie Sporen oder infizierte Monozyten in verschiedenen Organen wie Gehirn, Lunge, Niere und Leber.
((Vivarès, C. P., & Méténier, G. 2001. The microsporidian encephalitozoon. Bioessays, 23(2), 194-202.))((Keeling, P. J., & McFadden, G. I. 1998. Origins of microsporidia. Trends in microbiology, 6, 19-22.))((Han, B., Takvorian, P. M., & Weiss, L. M. 2020. Invasion of host cells by microsporidia. Frontiers in microbiology, 11, 172.))
===== Immunantwort =====
Der Schutz des Wirts vor dem Erreger //E. cuniculi// erfolgt durch eine überlegene, **zellvermittelte Immunität**, wobei CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten und Zytokine eine wichtige Rolle spielen, aber auch durch eine **humorale Immunität** mit der Produktion von Immunglobulin-M- (IgM) und Immunglobulin-G- (IgG) Antikörpern.((Latney, L. T. V., Bradley, C. W., & Wyre, N. R. 2014. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits: diagnosis and optimal management. Veterinary medicine: research and reports, 169-180.))((Jeklova, E., Leva, L., Matiasovic, J., Ondrackova, P., Kummer, V., & Faldyna, M. 2020. Characterization of humoral and cell-mediated immunity in rabbits orally infected with Encephalitozoon cuniculi. Veterinary research, 51(1), 79.))((Han, Y., Gao, H., Xu, J., Luo, J., Han, B., Bao, J., … & Zhou, Z. 2020. Innate and adaptive immune responses against microsporidia infection in mammals. Frontiers in Microbiology, 11, 1468.))((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))
[[:immunsystem|Immunsystem]]
==== Studien zur Immunantwort ====
Waller //et al//., 1978((Waller, T., Morein, B., & Fabiansson, E. 1978. Humoral immune response to infection with Encephalitozoon cuniculi in rabbits. Laboratory Animals, 12(3), 145-148.)) interessierten sich für den zeitlichen Verlauf der IgM- und IgG-Antikörperreaktion nach experimenteller //E. cuniculi//-Infektion (intravenös, n=1; subkutan, n=2; oral, n=6). Dazu wurde fraktioniertes Serum mittels IIR (//india-ink immuno-reaction//; oder: CIA, //carbon immunoassay//((Chalupský, J. 1983. The India ink immunoreaction or carbon immunoassay in the diagnosis of human toxoplasmosis performed without use of complement. Folia Parasitologica, Vol. 30, No. 4, 311-312.))), IFA (//immunofluorescent antibody//)((Chalupsky, J., Vávra, J., & Bedrník, P. 1973. Detection of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits by the indirect immunofluorescent antibody test.)) und Immundiffusion [[encephalitozoonose#Diagnostik|analysiert]].\\
Nachweisbare Serumantikörpertiter wurden
* zwischen 7 und 11 Tagen nach parenteraler Infektion (maximale Titer zwischen 1: 625 und 1: 5000 nach 49- 56 Tagen);
* 14 und 21 Tage nach peroraler Infektion bei 2 von 6 Kaninchen (maximale Titer bei 1: 2500 oder 1: 625 nach 56-88 Tagen)
festgestellt. Bei seropositiven Tieren blieben die Antikörpertiter für mehr als ein Jahr nach der Infektion hoch.\\
Mittels IIR ließen sich nur IgG-Antikörper nachweisen, mittels IFA sowohl IgM- als auch IgG-Antikörper.
Die Antikörperreaktion kurz nach der Infektion beschränkte sich eher auf die IgM- als auf die IgG-Serumfraktionen, während sie später in den IgG-Fraktionen stärker ausgeprägt war.\\
Es wurde darauf hingewiesen, dass die Antikörperreaktion vom [[encephalitozoonose#Übertragung|Übertragungsweg]] sowie der Sporenbelastung abhängig ist.
[Cox //et al//., 1979((Cox, J.C., Hamilton, R.C., Attwood, H.D., 1979. An investigation of the route and progression of Encephalitozoon cuniculi infection in adult rabbits. J. Protozool. 26, 260–265.))] ("//... reported that after intravenous administration, early high IgM response with IgG becomes dominant at 17 days post-infection, and IgM decreasing to zero by day 35.//"((Jeklova, E., Jekl, V., Kovarcik, K., Hauptman, K., Koudela, B., Neumayerova, H., … & Faldyna, M. 2010. Usefulness of detection of specific IgM and IgG antibodies for diagnosis of clinical encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 170(1-2), 143-148.)))
Von acht jungen, seronegativ getesteten Wildkaninchen wurden sechs experimentell oral mit unterschiedlicher Anzahl von //E. cuniculi//-Sporen infiziert (1 Kontrollgruppe und 3 Versuchsgruppen mit je 2 Tieren). Die Tiere wurden in wöchentlichen Abständen auf Serumantikörper sowie Sporen im Urin getestet. Während des Experiments verstarb jeweils 1 Tier aus jeder Gruppe, die Ursachen waren unbekannt. Die anderen blieben in offenbar gutem Zustand und wurden nach 10 bis 16 Wochen getötet, um Gewebeproben von Nieren, Lunge, Herz, Leber, Milz und Gehirn histopathologisch zu untersuchen.\\
Bei der höchsten und mittleren Dosis von //E. cuniculi// wurden Serumantikörper ab Woche 5, bzw. Woche 7 nachgewiesen, und ab Woche 7, bzw. 8 wurden Sporen im Urin ausgeschieden. In den entsprechenden Gewebeproben wurden Sporen sowie typische Läsionen beobachtet. Bei dem Kaninchen mit der geringsten Dosierung wurden vorübergehend niedrige Serumtiter und, wie beim Kontrollkaninchen, keine Läsionen festgestellt.((Cox, J. C., Pye, D., Edmonds, J. W., & Shepherd, R. 1980. An investigation of Encephalitozoon cuniculi in the wild rabbit Oryctolagus cuniculus in Victoria, Australia. Epidemiology & Infection, 84(2), 295-300.))
[Kunstýř //et al//., 1986((Kunstýř, I., Lev, L., & Naumann, S. 1986. Humoral antibody response of rabbits to experimental infection with Encephalitozoon cuniculi. Veterinary Parasitology, 21(4), 223-232.))]
Jeklova, Leva //et al//., 2010((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., ... & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.)) charakterisierten sowohl die zellvermittelte als auch die humorale Immunantwort nach einer experimentellen Infektion über zwei verschiedene Infektionswege: oral und okulär; speziell keimfrei gehaltene (//specific pathogen-free//, SPF) Kaninchen wurden mit niedrigen und hohen Sporendosen infiziert (4 Versuchsgruppen und 1 Kontrollgruppe mit jeweils 6 Tieren).\\
Nur bei Kaninchen, die mit einer höheren Dosis infiziert waren, wurde eine stark erhöhte Lymphozytenproliferation (zellvermittelte Immunantwort) ab Woche 4 nach der Infektion festgestellt. Weiters wurde mit der höheren Dosis eine starke IgM- und IgG-Antikörperantwort nachgewiesen (IgM 1 Woche nach Infektion, IgG folgten 1 Woche später). Spezifische Antikörper beider Isotypen blieben bis zum Versuchsende in Woche 18 nach der Infektion bestehen. Infektionen mit den niedrigen Dosen führten zu einer verzögerten und niedrigen IgG-Antikörperantwort.\\
(Weitere überwachte Parameter umfassten klinische Symptome, Sporen in Urin und Liquor, Histologie und Immunhistochemie. In Woche 13 nach der Infektion wurde der Hälfte der Kaninchen in jeder Gruppe Dexamethason zur [[encephalitozoonose#Immunsupprimierende Effekte|Immunsuppression]] verabreicht.)
Jeklova //et al//., 2020((Jeklova, E., Leva, L., Matiasovic, J., Ondrackova, P., Kummer, V., & Faldyna, M. 2020. Characterization of humoral and cell-mediated immunity in rabbits orally infected with Encephalitozoon cuniculi. Veterinary research, 51(1), 79.)) simulierten den natürlichen Infektionsweg indem sie immunkompetente SPF-Kaninchen experimentell oral infizierten (Versuchsgruppe, n=20; Kontrollgruppe, n=5). Folglich beschrieben sie detailliert die Ausbreitung von //E. cuniculi// im Organismus sowie die humorale und zelluläre Immunantwort, einschließlich Zytokinproduktion, über einen Zeitraum von 8 Wochen.\\
Schlussfolgerung: //"Based on the present results, we can conclude that oral E. cuniculi infection in immunocompetent rabbits caused subclinical infection with the activation of humoral and cell-mediated immune responses. Dissemination of microsporidia in the body of the rabbit, especially to nervous tissue, is more rapid than previously reported, as E. cuniculi was detected in various nervous tissue as early as 2 weeks pi. Cell-mediated immunity was characterized by ability of both CD4+ and CD8+ T cells to proliferate after stimulation with specific antigens. Th1 polarization of immune response with a predominance of IFN-γ expression was detected in spleen, mesenteric lymph nodes and Peyer’s patches. The increased expression of IL-4 and IL-10 mRNA in mixed samples from the small intestine is indicative of balanced control of IFN-γ, which prevents tissue damage. On the other hand, it can play role in ability of E. cuniculi to survive and persist in the host organism in a balanced host-parasite relationship. The Th17 immunity lineage seems to play only a minor role in rabbit encephalitozoonosis."//
==== Immunsupprimierende Effekte ====
Cox, 1977((Cox, J. C. 1977. Altered immune responsiveness associated with Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Infection and Immunity, 15(2), 392-395.)) stellte bei Laborkaninchen mit natürlich erworbener //E. cuniculi//-Infektion ([[encephalitozoonose#Diagnostik|Nachweis]] mittels IFAT((Cox, J. C., & Pye, D. 1975. Serodiagnosis of nosematosis by immunofluorescence using cell-culture-grown organisms. Laboratory Animals, 9(4), 297-304.))) im Vergleich zu EC-negativen Laborkaninchen eine veränderte humorale Immunantwort fest, nachdem sie künstlich mit dem Erreger //Brucella abortus// infiziert worden sind.
**Tabelle 1:** Einfluss einer //E. cuniculi//-Infektion auf die anti-//B. arbortus//-Immunantwort; verändert nach Cox, 1977
|**Kolonie**|**//E. cuniculi//-Infektion**|**Tierzahl**|**Serum-//B. abortus//-Titer (IU/mL) nach:**|||||
|:::|:::|:::|1,5 Wochen |3 Wochen |5 Wochen |8 Wochen |11 Wochen |
|**IgG**|||//geometric mean titer//|||||
|CSL|Chronisch | 11 | - | 280| **200***| **140**| **88**|
|:::|Kürzlich (akut) | 6 |:::| 350| **200**| **130**| 175|
|:::|Nicht-infiziert | 13|:::| 300| 350| 310| 310|
|SPF|Nicht-infiziert | 10 |:::| 180| 540| 540| 375|
|**IgM**|||//median titer//|||||
|CSL|Chronisch | 11 | **4.000***| 1.300| 400| **600**| **600**|
|:::|Kürzlich (akut) | 6 | 2.650| 1.200| 150| **300**| **530**|
|:::|Nicht-infiziert | 13| 2.700| 1.100| 300| 120| 140|
|SPF|Nicht-infiziert | 10| 3.400| 1.400| 290| 90| 60|
(CSL: Commonwealth Serum Laboratories, SPF: Specific Pathogen-Free;\\
fett: signifikante Änderungen im Vergleich zum vorhergehenden Messzeitpunkt oder *zur nicht infizierten Vergleichsgruppe)
Die Beobachtungen (Tabelle 1) ließen sich möglicherweise erklären durch:
* Konkurrenz der Antigene um freie Makrophagen;
* eine Funktionsstörung oder einen Schwund der Makrophagen durch //E. cuniculi//.
Nast //et al//., 1996((Nast, R., Middleton, D. M., & Wheler, C. L. 1996. Generalized encephalitozoonosis in a Jersey wooly rabbit. The Canadian Veterinary Journal, 37(5), 303.)) beschrieben den Fall eines 7-Wochen alten, weiblichen Jersey-Wollkaninchens ("//Jersey wooly rabbit//"), das schwere progressive neurologische Anomalien zeigte, die später, post mortem, als Folge einer Infektion mit //E. cuniculi// diagnostiziert wurden.\\
Das Tier war sehr früh von der Mutter getrennt und mit Getreide, Gemüse und einer kleinen Menge handelsüblicher Pellets gefüttert worden. Es wurde auffällig, nachdem es 9 Tage zuvor versehentlich getreten worden war. Trotz eingeleiteter Behandlung verschlechterte sich der Zustand, so dass es schließlich euthanasiert wurde. Als mögliche Erklärungen für den Ausbruch und das Fortschreiten der Encephalitozonoose wurden genannt: Rasse (Genetik), frühe Entwöhnung während der „Immunitätslücke“ zwischen dem Abklingen der mütterlichen Antikörper und der Aktivierung des eigenen [[:immunsystem|Immunsystems]], Defizite in der Ernährung, sowie die Verabreichung eines Steroids in der Tierklinik (Dexamethason, als Entzündungshemmer aufgrund einer möglichen Wirbelsäulenverletzung).
Levkut //et al//., 1998((Levkut, M., Lesnik, F., Balent, P., Levkutova, M., Kolodzieyski, L., & Horvath, M. 1998. An unusual manifestation of encephalitozoonosis in chinchilla rabbits. The Canadian Veterinary Journal, 39(9), 576.)) infizierten experimentell sechs Kaninchen mit bestimmten Rinderzellen, um die durch das bovine Leukämievirus (BLV) induzierte Immunsuppression zu untersuchen. Sechs Monate nach der Infektion begannen die Kaninchen klinische Symptome zu zeigen, wie Alopezie, Gewichtsverlust oder Ataxie. Nach Euthanasie wurden verschiedene, schwere Läsionen unter der Haut (u.a. vergrößerte Lymphknoten), in Gehirn, Nieren, Lunge und Leber entdeckt, sowie Sporen von //E. cuniculi// in den betroffenen Geweben. Die subkutanen Läsionen wurden mit einer T-Zell-abhängigen Entzündungsreaktion (zellvermittelte [[krankheiten:encephalitozoonose#Immunantwort|Immunität]]) assoziiert. Den Autoren zufolge würden klinische, histologische und immunhistochemische Veränderungen diesen Ausmaßes bei mit //E. cuniculi// infizierten, immunkompetenten Tieren nicht auftreten.
Valencakova //et al//., 2003((Valencakova, A., Revajova, V., Balent, P., Lesnik, F., & Levkut, M. 2003. Immunosuppressive effect of Encephalitozoon cuniculi. Bulletin-Veterinary Institute Pulawy, 47(1), 113-120.)) fassten zusammen: //E. cuniculi// ist ein intrazellulärer Parasit; daher basieren die Abwehrmechanismen eines Organismus eher auf einer zellulären als auf einer humoralen Immunität. Die zelluläre Immunantwort kann sowohl durch den Parasiten selbst, aber z.B. auch durch Glukokortikoide unterdrückt werden, die u.a. über intrazelluläre Rezeptoren auf die Zellen des Immunsystems wirken und damit die Expression bestimmter Interleukine hemmen.\\
Ihre eigenen Ergebnisse, basierend auf Experimenten mit Mäusen, wiesen darauf hin, dass //E. cuniculi// in den frühen Stadien einer Infektion zu einer erheblichen Verringerung der Leukozytenzahl führt und eine Unterdrückung der T-Zell-Immunantwort verursacht. Die Kombination mit Dexamethason führte zu einer Unterdrückung sowohl der T- als auch der B-Lymphozyten.
Jeklova, Leva //et al//., 2010((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., ... & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.)) (Immunsuppression mit Dexamethason nach experimenteller Infektion)
===== Übertragung =====
Die **natürliche Übertragung** erfolgt meist **horizontal** durch die Aufnahme von Sporen über die Nahrung oder durch Einatmen (Urin infizierter Kaninchen). Auch eine **vertikale**, intrauterine, transplazentare Übertragung ist möglich.((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., … & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))
**Experimentelle Übertragungswege** umfassen, neben oraler (Mund) oder okulärer (Auge), auch traumatische transmukosale (Schleimhäute), intravenöse (Vene), intratracheale (Luftröhre), intraperitoneale (Bauchfell), intrazerebrale (Gehirn), intrathekale (Liquorraum) und rektale (Rektum) Infektion.((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., … & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.))((Latney, L. T. V., Bradley, C. W., & Wyre, N. R. 2014. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits: diagnosis and optimal management. Veterinary medicine: research and reports, 169-180.))
==== Studien zur Übertragung ====
[Cox //et al//., 1977((Cox, J. C., Gallichio, H. A., Pye, D., & Walden, N. B. 1977. Application of immunofluorescence to the establishment of an Encephalitozoon cuniculi-free rabbit colony. Laboratory Animal Science, 27(2), 204-209.))]
Cox & Gallichio, 1978((Cox, J. C., & Gallichio, H. A. 1978. Serological and histological studies on adult rabbits with recent, naturally acquired encephalitozoonosis. Research in Veterinary science, 24(2), 260-261.)) untersuchten Blut, Urin, Nieren- und Hirngewebe von 20 Kaninchen (//Commonwealth Serum Laboratories//, CSL), die sich auf natürlichem Weg mit //E. cuniculi// angesteckt hatten. Antikörper gegen //E. cuniculi// wurden mindestens zwei Wochen vor dem Nachweis intrazellulärer Sporen in Nierengewebe und vier Wochen vor histopathologischen Läsionen (Nieren) oder Sporen im Urin nachgewiesen (IFAT((Cox, J. C., & Pye, D. 1975. Serodiagnosis of nosematosis by immunofluorescence using cell-culture-grown organisms. Laboratory Animals, 9(4), 297-304.))). Die Ergebnisse zeigten auch, dass die Niere vor dem Gehirn infiziert war, was sowohl durch die größere Anzahl und Schwere der histopathologischen Läsionen als auch durch den Nachweis von Sporen in der Niere mehrere Wochen vor deren Nachweis im Gehirn belegt werden konnte. Da im Urin keine Sporen bis vier Wochen nach Beginn der Serum-Antikörperreaktion nachgewiesen werden konnten, wurde vermutet, dass von diesem Zeitpunkt an drei bis vier Wochen vergehen können, bis infizierte Kaninchen in der Lage sind, die Infektion auf benachbarte Kaninchen zu übertragen.
[Lyngset, 1980((Lyngset, A. 1980. A survey of serum antibodies to Encephalitozoon cuniculi in breeding rabbits and their young. Laboratory Animal Science, 30(3), 558-561.))] ("//Passive immunity is transferred from infected dams to their offspring, which can have demonstrable antibody titres until they are about four weeks old. After a seronegative period, young rabbits seroconvert at eight to 10 weeks of age in response to a natural infection.//"((Harcourt‐Brown, F. M., & Holloway, H. K. R. 2003. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits. Veterinary record, 152(14), 427-431.)))
Owen & Gannon, 1980((Owen, D. G., & Gannon, J. 1980. Investigation into the transplacental transmission of Encephalitozoon cuniculi in rabbits. Laboratory Animals, 14(1), 35-38.)) untersuchten die transplazentare Übertragung von //E. cuniculi// bei natürlich (Experiment 1) und künstlich (Experiment 2) infizierten Kaninchen. Für Experiment 1 wurden vier trächtige Weiße Neuseeländer-Häsinnen, bei denen Antikörper gegen //E. cuniculi// nachgewiesen wurden, sowie deren Nachwuchs herangezogen; Gesamtdauer: 112 Tage (16 Wochen). Für Experiment 2 wurden EC-negative SPF-Häsinnen entweder 24 h nach Verpaarung (n=2) oder 10 Tage später (n=2) oral mit //E. cuniculi//-Sporen infiziert; Gesamtdauer: 22 Wochen. Weiters wurden in beiden Experimenten Kaninchen-Gewebeproben intraperitoneal (durch das Bauchfell) auf Mäuse übertragen. Nach bestimmen Zeitintervallen wurden Serumproben mittels Immunoperoxidase (IP)-Test und Gewebeproben histopathologisch analysiert.\\
Experiment 1: Während Antikörpertiter bei Alt-Häsinnen am Ende unverändert waren, sanken sie innerhalb von 48 Tagen (7 Wochen) nach der Geburt bei den meisten Jungtieren rapide. Weder in Jungkaninchen- noch in Mäuse-Gewebeproben wurden Läsionen oder Sporen festgestellt.\\
Experiment 2: 14-21 Tage nach Infektion wurden bei den Alt-Häsinnen erstmals anti-EC-Antikörper nachgewiesen, und bei 3 von 4 Häsinnen stiegen die Titer im weiteren Verlauf. Initiale Antikörpertiter des Nachwuchses waren niedrig und sanken innerhalb von 7 Lebenswochen auf "negativ". Nur bei einem Jungtier wurde ab Woche 8 ein steigender Antikörpertiter verzeichnet. Auch in diesem Experiment wurden keine pathologischen Gewebeveränderungen festgestellt.\\
Basierend auf diesen Ergebnissen sei eine transplazentare Übertragung des Erregers eher ungewöhnlich. Initiale Antikörpertiter bei Jungtieren wurden der Muttermilch zugeordnet. Bei zwei Jungtieren wurden ab einem Alter von etwa 11, bzw. 8 Wochen steigende Antikörpertiter festgestellt, die als post-natale Infektion durch Kontamination gedeutet wurden.
Widersprüchliche Ergebnisse in der Vergangenheit, basierend auf mikroskopischen, histologischen und serologischen [[krankheiten:encephalitozoonose#Diagnostik|Testmethoden]] (z.B. Hunt //et al//., 1972 vs. Owen & Gannon, 1980((Owen, D. G., & Gannon, J. 1980. Investigation into the transplacental transmission of Encephalitozoon cuniculi in rabbits. Laboratory Animals, 14(1), 35-38.)) oder Wilson, 1986), veranlassten Baneux & Pognan, 2003((Baneux, P. J. R., & Pognan, F. 2003. In utero transmission of Encephalitozoon cuniculi strain type I in rabbits. Laboratory Animals, 37(2), 132-138.)) dazu, die Möglichkeit einer vertikalen Übertragung von //E. cuniculi// unter Verwendung einer nested-PCR-Methode zu bestätigen.\\
Parasitäre rDNA (Genotyp I) war gleichzeitig in Gehirn, Lunge und/oder Nieren bei trächtigen Muttertieren (n=8) und bei einigen (23 von 59) ihrer ungeborenen Föten und Plazenten vorhanden. Dass nicht alle Wurfgeschwister positiv getestet wurden, könnte auf eine gewisse Zufälligkeit im Infektionsprozess hindeuten -- um festzustellen, ob die betroffenen Föten tatsächlich frei von Parasiten waren, wäre eine umfassende Untersuchung sämtlicher Organe erforderlich gewesen. Zwei im Gehirn infizierte Muttertiere hatten offenbar keine infizierten Nachkommen, was die Möglichkeit einer nicht-systemischen Erkrankung verdeutlichte, die auf bestimmte Körperregionen oder Organsysteme beschränkt ist.
Nach experimenteller Augeninfektion beobachteten Jeklova, Leva //et al//., 2010((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., … & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.)) nur eine milde, einseitige Konjunktivitis und weder Läsionen noch Sporen in Augengewebe, weshalb sie schlussfolgerten, dass //E. cuniculi// bei horizontaler Übertragung eine höhere Affinität zu anderen Organen hat.
Ozkan //et al//., 2019((Ozkan, O., Karagoz, A., & Kocak, N. 2019. First molecular evidence of ocular transmission of Encephalitozoonosis during the intrauterine period in rabbits. Parasitology International, 71, 1-4.)) konzentrierten sich auf die intrauterine, okuläre Übertragung. Dazu untersuchten sie Gewebeproben von Jungtieren, deren Mütter natürlich mit //E. cuniculi// infiziert waren, und die während der Geburt oder innerhalb der ersten 10 Lebenstage (bevor sich die Augen öffnen) verstorben sind. Mittels PCR((Valencáková, A., Bálent, P., Novotny, F., & Cisláková, L. 2005. Application of specific primers in the diagnosis of Encephalitozoon spp. Annals of Agricultural and Environmental Medicine, 12(2), 321-323.)) und anschließender Sequenzierung wurde in den Augen von 19 von 30 Nachkommen (63 %) die Präsenz parasitärer DNA (Genotyp I) nachgewiesen, d.h. die angenommene intrauterine Übertragung von //E. cuniculi// auf die Augen wurde bestätigt.
In der Arbeit von Jeklová //et al//., 2019((Jeklová, E., Levá, L., Kummer, V., Jekl, V., & Faldyna, M. 2019. Immunohistochemical detection of Encephalitozoon cuniculi in ocular structures of immunocompetent rabbits. Animals, 9(11), 988.)) wurden 4-Monate alte, immunkompetente (SPF) Kaninchen experimentell oral mit //E. cuniculi// infiziert. Bereits nach zwei Wochen wurden Sporen immunhistochemisch in verschiedenen Augenstrukturen nachgewiesen, einschließlich periokularem Bindegewebe, Augenmuskeln, Lederhaut, Hornhaut, Aderhaut, Iris, Netzhaut und Linse (-- nach zwei Wochen in 60 % (3/5), nach vier Wochen in 80 % (4/5) und nach sechs und acht Wochen in 100 % (5/5) der jeweiligen Proben). Während des gesamten Versuchszeitraums wurden keine beeinträchtigten Allgemeinzustände und keine entzündlichen Läsionen in den untersuchten Augen festgestellt.\\
Der Nachweis von //E. cuniculi// in Linsengewebe deutete darauf hin, dass neben der intrauterinen und hämatogenen Übertragung andere Wege der Linseninfektion möglich sind (denn die Nährstoffversorgung der Augenlinsen über die Blutbahn endet im Laufe der Embryonalentwicklung).
==== Widerstandsfähigkeit der Sporen ====
Sporen können außerhalb eines infizierten Wirts bei 22 °C bis zu 6 Wochen und unter feuchten Bedingungen mehrere Monate überdauern.((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., … & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))
Waller, 1979((Waller, T. 1979. Sensitivity of Encephalitozoon cuniculi to various temperatures, disinfectants and drugs. Laboratory animals, 13(3), 227-230.)) untersuchte in vitro (außerhalb eines lebenden Organismus; MDCK-Zellkultur) die Empfindlichkeit von //E. cuniculi//-Sporen gegenüber verschiedenen Temperaturen, Desinfektionsmitteln und Medikamenten. Trockene Sporen überdauerten mindestens 4 Wochen bei Raumtemperatur (22 °C) im Vergleich zu einer Woche im feuchten Zustand. Das Gegenteil wurde bei einer Exposition bei 4 °C beobachtet: trockene Sporen überdauerten nur wenige Tage im Vergleich zu über 2 Monaten im feuchten Zustand. Der Grund für diese Abweichung im Verhalten der Sporen konnte nicht geklärt werden.\\
Bei Temperaturen von 56 bis 120 °C oder von -20 °C überdauerten Sporen nur für kurze Zeit. 9 von 11 Desinfektionsmitteln wirkten effektiv.
Koudela //et al//., 1999((Koudela, B., Kučerová, Š., & Hudcovic, T. 1999. Effect of low and high temperatures on infectivity of Encephalitozoon cuniculi spores suspended in water. Folia Parasitologica, 46(3), 171-174.)) untersuchten das Überdauern von //E. cuniculi//-Sporen in der Umwelt am Mausmodell. Aus Mäusen isolierte und in Wasser suspendierte Sporen blieben infektiös, nachdem sie
* zwei Jahre bei 4 °C,
* 1, 8 oder 24 Stunden bei -12 und -24 °C,
* 1 oder 8 Stunden bei -70 °C,
* 1 oder 5 Minuten bei 50 °C oder 1 Minute bei 60 °C
inkubiert worden sind.\\
Die Infektiosität wurde erst bei Wassertemperaturen von 60 °C (5 Minuten), bzw. ab 70 °C eliminiert.
===== Symptome =====
Die Erkrankung Encephalitozoonose kann asymptomatisch, akut manifest oder chronisch/ latent (verborgen) verlaufen (Tabelle 2).
**Tabelle 2:** Mögliche Symptome einer akuten oder latenten Encephalitozoonose((Harcourt‐Brown, F. M., & Holloway, H. K. R. 2003. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits. Veterinary record, 152(14), 427-431.))((Künzel, F., Gruber, A., Tichy, A., Edelhofer, R., Nell, B., Hassan, J., … & Joachim, A. 2008. Clinical symptoms and diagnosis of encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 151(2-4), 115-124.))((Dipineto, L., Rinaldi, L., Santaniello, A., Sensale, M., Cuomo, A., Calabria, M., … & Fioretti, A. 2008. Serological survey for antibodies to Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits in Italy. Zoonoses and Public Health, 55(3), 173-175.))((Jeklova, E., Jekl, V., Kovarcik, K., Hauptman, K., Koudela, B., Neumayerova, H., … & Faldyna, M. 2010. Usefulness of detection of specific IgM and IgG antibodies for diagnosis of clinical encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 170(1-2), 143-148.))((Levytska, V., Mushynskyi, А., & Hutsol, Т. 2017. Detection And Diagnosis Of Encephalitozoonosis In Rabbits Under Ukraine-Specific Conditions. Traicon SC. ISBN 978-83-65180-17-9.))((Škrbec, M., Dovč, A., Hrženjak, N. M., Slavec, B., Žlabravec, Z., Kočar, N., … & Račnik, J. 2023. Encephalitozoon cuniculi Infection of Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Slovenia between 2017 and 2021. Pathogens, 12(4), 516.))((Duangurai, T., Khamchomphu, N., Dusitkul, K., Tousee, C., Sukmai, Y., Rungnirundorn, T., ... & Thengchaisri, N. 2024. Association of Encephalitozoon cuniculi with Clinical Signs and Abnormal Hematologic/Biochemical Changes in Pet Rabbits in Thailand. Animals, 14(19), 2766.))
^Komplex ^Erkrankungen und Symptome ^
|**Nervensystem**\\ ("neurologisch" = das Nervensystem betreffend)|Gleichgewichtsstörungen (Kopfschiefhaltung "Torticollis", Nystagmus, Kreisen, Rollen), Ataxie (Störung der Bewegungskoordination), Krampfen, Zittern, Schwächung der Hintergliedmaßen, Verhaltensänderungen |
|**Harnsystem**\\ ("renal" = die Niere betreffend)|Polyurie (krankhaft erhöhte Urinausscheidung), Polydipsie (übermäßige Flüssigkeitsaufnahme), Dehydrierung, schlammiger Urin, Schwierigkeiten bei der Urinabgabe |
|**Augen**\\ ("okulär" = das Auge betreffend)|Phakoklastische Uveitis: Katarakt (Linsentrübung), Uveitis, Granulome|
|Magen-Darm-Trakt (sekundär)|Hypomotilität, krankhafter Gewichtsverlust, chronisches Untergewicht |
Eine subklinische latente Encephalolitozoonose kann nach einer kurzfristigen Immunsuppression reaktiviert werden.((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., … & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.))
Klinische Symptome können unterschiedlich stark ausgeprägt sein -- schwere Symptome mit möglicher Todesfolge sind vor allem bei immungeschwächten Kaninchen zu beobachten.((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))
===== Diagnostik =====
Testmethoden zur Diagnose von //E. cuniculi//-Infektionen umfassen Histopathologie, sowie serologische und molekulargenetische Tests mit unterschiedlicher Spezifität und Empfindlichkeit ([[krankheiten:encephalitozoonose#Übersicht serologischer und molekulargenetischer Methoden|Tabelle 3]]).
==== Histopathologische Methoden ====
Histopathologische Untersuchungen eignen sich zur Post-mortem-Diagnostik -- //E. cuniculi// verursacht Läsionen in Gehirn, Nieren, Leber, Augen und anderen Organen.((Csokai, J., Gruber, A., Künzel, F., Tichy, A., & Joachim, A. 2009. Encephalitozoonosis in pet rabbits (Oryctolagus cuniculus): pathohistological findings in animals with latent infection versus clinical manifestation. Parasitology research, 104(3), 629-635.))((Leipig, M., Matiasek, K., Rinder, H., Janik, D., Emrich, D., Baiker, K., & Hermanns, W. 2013. Value of histopathology, immunohistochemistry, and real-time polymerase chain reaction in the confirmatory diagnosis of Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 25(1), 16-26.))((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., … & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))
Doboși //et al//., 2022((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.)) wiesen darauf hin, dass die Schwere von histologischen Läsionen allein keinen Rückschluss auf //E. cuniculi// als Krankheitserreger zulässt.
Die Diagnose basiert auf der Identifizierung der charakteristischen Läsionen **und** dem direkten Erregernachweis in Gewebeschnitten bei der Obduktion.
==== Serologische Methoden ====
In den 1970er Jahren wurden zahlreiche indirekte, serologische Nachweisverfahren entwickelt, nachdem es gelungen war, //E. cuniculi//-Sporen in vitro zu kultivieren, die dann als Antigen verwendet werden konnten. Beispielhaft seien die Immunfluoreszenztests (IFAT) von Chalupsky //et al//., 1973((Chalupsky, J., Vávra, J., & Bedrník, P. 1973. Detection of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits by the indirect immunofluorescent antibody test.)) und Cox & Pye, 1975((Cox, J. C., & Pye, D. 1975. Serodiagnosis of nosematosis by immunofluorescence using cell-culture-grown organisms. Laboratory Animals, 9(4), 297-304.)) genannt.
Serologische Antikörpertests können eine Exposition gegenüber //E. cuniculi// nachweisen, wobei die gleichzeitige Untersuchung von IgG- und IgM-Antikörpern einen Hinweis auf den Infektionsstatus geben kann: nur IgM -- frühe, akute Infektion; IgM und IgG -- akute Infektion (ggf. reaktiviert oder reinfiziert); nur IgG -- latente/ chronische Infektion nach Exposition in der Vergangenheit.
In der Literatur wird bezüglich des zeitlichen Verlaufs der IgM- und IgG-Serum-Antikörperreaktion manchmal auf Jeklova, Jekl //et al//., 2010((Jeklova, E., Jekl, V., Kovarcik, K., Hauptman, K., Koudela, B., Neumayerova, H., … & Faldyna, M. 2010. Usefulness of detection of specific IgM and IgG antibodies for diagnosis of clinical encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 170(1-2), 143-148.)) verwiesen. Diese untersuchten zwischen Januar 2005 und April 2009 Blutproben von 500 tschechischen Heimkaninchen mit oder ohne Symptome auf das Vorliegen von //E. cuniculi// IgG- und IgM-, sowie //Toxoplasma gondii// IgG-Antikörpern mittels ELISA- (//Enzyme-Linked Immunosorbent Assay//) Testmethoden. Zusätzlich wurden verschiedene Blutparameter oder, im Falle von neurologischen Störungen, die Ohren überprüft. Bei 162 (32,4%) der Kaninchen wurden anti-EC-IgM nachgewiesen, bei 340 (68,0%) anti-EC-IgG und bei 96 (19,2%) anti-//T. gondii//-IgG.\\
Jeklova, Jekl //et al//. selbst verwiesen auf Cox //et al//., 1979 und Kunstýř //et al//., 1986; und von Waller //et al//. gab es bereits 1978 eine Untersuchung zur [[krankheiten:encephalitozoonose#Studien zur Immunantwort|Immunantwort]].\\
Die Autoren((Jeklova, E., Jekl, V., Kovarcik, K., Hauptman, K., Koudela, B., Neumayerova, H., … & Faldyna, M. 2010. Usefulness of detection of specific IgM and IgG antibodies for diagnosis of clinical encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 170(1-2), 143-148.)) betonten die Bedeutung einer differenzierten Diagnostik, um die Ursache einer Erkrankung zu finden und eine zielgerichtete Therapie zu ermöglichen.
Nach Doboși //et al//., 2022((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.)) kann die humorale [[krankheiten:encephalitozoonose#Immunantwort|Immunantwort]] durch individuelle Unterschiede oder eine variierende //E. cuniculi//-Expositionslast beeinflusst werden -- die Messung der IgM- oder IgG-Titer liefert also nur ungefähre, keine genauen Informationen über den Zeitpunkt der Exposition.
"//It is important to highlight that a negative result does not automatically mean that
exposure to E. cuniculi has not taken place. A recently exposed immunocompetent rabbit can show negative titers for up to 2 weeks post-infection; therefore, only a second negative
IgG titer in the clinically healthy animal 3 weeks later can confirm non-exposure to the
pathogen. If a clinically healthy individual presents a single positive IgG titer, this can
mean either that it is an early infection, a chronic infection, and/or previous infection and
recovery from encephalitozoonosis. In the presence of neurological clinical signs and two
negative IgG titers 3 weeks apart, E. cuniculi can be ruled out as the causative agent of
the disease//[((Latney, L. T. V., Bradley, C. W., & Wyre, N. R. 2014. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits: diagnosis and optimal management. Veterinary medicine: research and reports, 169-180.))]."((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))
//"Ante-mortem diagnosis of encephalitozoonosis using serology remains to be the standard method that can help assess if there has been an exposure of the animal
to the pathogen, or more exactly, to exclude the infection in the case of repeated negative results. It is important to always interpret the results of this test in relation to the clinical state of the rabbit, since E. cuniculi cannot always be established as the causative agent of the disease, and high antibody titers can persist also in an asymptomatic state, even for years."//((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.))
==== Molekulargenetische Methoden ====
Als Probenmaterial für molekulargenetische Methoden dienen i.d.R. post mortem entnommene Gewebe (nur Augengewebe können auch ante mortem durch Enukleation/ Phakoemulsifikation gewonnen werden) oder auch, mit geringerer Empfindlichkeit, Urin, Kot und Liquor cerebrospinalis (Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit; engl. //cerebrospinal fluid//, CSF). Mögliche Einschränkungen sind z.B. eine geringe oder ungleichmäßige Sporenbelastung im getesteten Organabschnitt oder der Infektionsstatus zum Zeitpunkt der Probenahme (unterschiedliche Verteilung von //E. cuniculi// in den Organen, intermittierende Ausscheidung).((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., Pop, R., Tăbăran, A. F., & Pusta, D. L. 2024. Antemortem and Postmortem Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in a Pet Rabbit (Oryctolagus cuniculus)—A Case Report. Pathogens, 13(12), 1122.))((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Andrei, S., & Pusta, D. L. 2025. Comparative Evaluation of the Serological Methods and the Molecular Genetics Techniques for the Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in Rabbits (Oryctolagus cuniculus). Microorganisms, 13(7), 1478.))
==== Übersicht serologischer und molekulargenetischer Methoden ====
**Tabelle 3:** Serologische und molekulare Testmethoden; Übersicht aus Santaniello //et al//., 2021
^Testmethode ^Besonderheiten ^
|**Serologie** ||
|ELISA|Schnell, gut etabliert |
|Western Blot|Ermöglicht die spezifische Erkennung von IgG und IgM (qWB) |
|IFAT|Spezifität für die Gattung des Erregers |
|**PCR**||
|Herkömmliche PCR|Hohe Empfindlichkeit bei Verwendung von Proben aus phakoklastischem Uveitis-Material |
|Nested-PCR|Schnell, hohe Empfindlichkeit in allen Organen und Körperflüssigkeiten |
|Real-time-PCR/ qPCR|Schnell, Quantifizierung der Sporen |
Weitere serologische Testmethoden sind CIA (//carbon immunoassay//; nur IgG, dafür einfach und schnell) und CRP (//C-reactive protein//; unspezifischer Entzündungsmarker). Eine quantitative Titerbestimmung kann mittels ELISA oder IFAT umgesetzt werden, aber meist wird nur eine qualitative Bestimmung durchgeführt.((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.))((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., Pop, R., Tăbăran, A. F., & Pusta, D. L. 2024. Antemortem and Postmortem Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in a Pet Rabbit (Oryctolagus cuniculus)—A Case Report. Pathogens, 13(12), 1122.))
==== Unterstützende Methoden ====
Die folgenden Methoden können zwar keine eindeutige Diagnose einer Encephalitozoonose bei Kaninchen liefern, jedoch zur Beurteilung einer akuten Infektion unterstützend eingesetzt werden:
* Hämatologie zur Bewertung von Infektionsmarkern;
* Serumproteinelektrophorese zur Bewertung spezifischer Proteine;
* Biochemie zur Bewertung verschiedener Biomarker;
* Nieren-Ultraschall zur Beurteilung der Nierenfunktion;
* Computertomographie (CT) zur Beurteilung einer Hirnschädigung (oder zur [[krankheiten:encephalitozoonose#Differenzialdiagnostik|Differenzialdiagnose]] einer Otitis).((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))
Hein & Hartmann, 2003((Hein, J., & Hartmann, K. 2003. Labordiagnostische Referenzbereiche bei Kaninchen. Tierärztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere/Heimtiere, 31(05), 321-328.)) ermittelten //"Referenzwerte für Blutparameter bei Kaninchen verschiedener Rassen mit einer für die Praxis geeigneten Blutentnahmemethode"//, einschließlich //"Alters- (≤4 Monate und > 4 Monate) und Geschlechtsabhängigkeiten (männlich/weiblich)"// (einbezogen wurden 155 klinisch gesunde Kaninchen: 95 Rassekaninchen und 60 Zwergkaninchen ohne Rassezuordnung, im Alter von sechs Wochen bis 9,5 Jahren, Durchschnittsalter 18 Monate).
Melillo, 2007((Melillo, A. 2007. Rabbit clinical pathology. Journal of exotic pet medicine, 16(3), 135-145.)) -- Allgemeiner Überblick zur Interpretation von Laborergebnissen (Hämatologische und biochemische Parameter, Serologie und Urin)
==== Differenzialdiagnostik ====
Mögliche Differenzialdiagnosen:((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))
Bei neurologischen Symptomen, das Zentrale Nervensystem betreffend:
* infektiöse Erreger bakteriellen, viralen oder parasitären Ursprungs,
* nicht-infektiöse Erreger wie Lymphosarkome oder metastasierende Neoplasien, Bleivergiftung, Hydrozephalus, Hirninfarkte, hepatische Enzephalopathie, Enterotoxämie und Sepsis,
* Erkrankung der Wirbelsäule oder entlang der Achse zwischen Gehirn, Hirnstamm und Rückenmark;
Bei neurologischen Symptomen, das Periphere Nervensystem betreffend:
* bakterielle [[ohrerkrankungen#otitis|Otitis]] interna/externa,
* traumatische Ruptur (Riss) der Paukenhöhle,
* Aminoglykosid-vermittelte Ototoxizität (Schädigung von Innenohr oder Hörnerv),
* idiopathische vestibuläre Erkrankung (gestörtes Gleichgewicht mit unklarer Ursache);
Chronische Nierenfunktionsstörung;
Bei Augenerkrankungen:
* altersbedingt,
* bakterielle Uveitis.
Hein, 2015((Hein, J. 2015. Alles Enzephalitozoonose–oder gibt es da noch mehr?. kleintier konkret, 18(S 02), 37-41.)) -- häufige Differenzialdiagnosen bei neurologischen Symptomen nach "VETAMIN-D-Schema" (Vaskulär - Entzündlich - Traumatisch - Angeboren - Metabolisch - Idiopathisch - Neoplastisch - Degenerativ)
==== Studien zur Diagnostik ====
[Lev, 1982((Lev, L. 1982. Study of experimental and natural Encephalitozoon cuniculi infections in rabbits by 3 serological methods. Tierärztliche Hochschule Hannover. Dissertation.))]
Kunstýř & Naumann, 1985((Kunstýř, I., & Naumann, S. 1985. Head tilt in rabbits caused by pasteurellosis and encephalitozoonosis. Laboratory animals, 19(3), 208-213.)) obduzierten 19 Laborkaninchen (Gruppe A) und 11 Heimkaninchen (Zwergkaninchen, Gruppe B) mit Kopfschiefhaltung; alle Tiere stammten aus Norddeutschland (Niedersachsen).\\
Alle Kaninchen der Gruppe A, mit einer Ausnahme, hatten eine [[ohrerkrankungen#otitis|Otitis]] media. Aus dem Eiter der Ohren und aus der Nasenschleimhaut wurde //P. multocida// isoliert; bei acht Kaninchen gelang die Erregerisolierung auch aus dem Gehirn. 10 Heimkaninchen hatten keine Otitis -- bei ihnen wurde //E. cuniculi// histologisch und serologisch (CIA) als Verursacher charakteristischer Nieren- und Hirnschäden identifiziert. Ein Heimkaninchen und ein Laborkaninchen waren mit beiden Erregern, //P. multocida// und //E. cuniculi//, infiziert. Keines der 30 Kaninchen war seropositiv für Toxoplasmose.\\
Es wurde vermutet, dass die beobachteten Unterschiede auf die jeweiligen Haltungsbedingungen zurückgeführt werden können.
Boot //et al//., 2000((Boot, R., Hansen, A. K., Hansen, C. K., Nozari, N., & Thuis, H. C. W. 2000. Comparison of assays for antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits. Laboratory animals, 34(3), 281-289.)) verglichen zwei IIF (IFA)-, zwei ELISA- und einen CIA-Test(s) zur Bestimmung von Antikörpern gegen //E. cuniculi// anhand von 210 Kaninchenserumproben, die in Kolonien mit oder ohne vorherigen histologischen Nachweis einer //E. cuniculi//-Infektion entnommen wurden. Sie kamen zu dem Schluss, dass alle Testmethoden für die routinemäßige Gesundheitsüberwachung von Laborkaninchenkolonien auf //E. cuniculi//-Infektionen -- wie von der Federation of European Laboratory Animal Science Associations (FELASA)((Kraft, V., Deeny, A. A., Blanchet, H. M., Boot, R., Hansen, A. K., Hem, A., ... & De Vroey, G. 1994. Recommendations for the health monitoring of mouse, rat, hamster, guineapig and rabbit breeding colonies: report of the Federation of European Laboratory Animal Science Associations (FELASA) Working Group on Animal Health accepted by the FELASA Board of Management November 1992. Laboratory Animals, 28(1), 1-12.)) zur Verringerung des Risikos von Zoonosen und zur Erhöhung der Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit von Forschungsdaten empfohlen -- geeignet sind.
Jaß, 2004((Jaß, A. 2004. Evaluierung von Liquorpunktion und PCR zur klinischen Diagnose der Enzephalitozoonose beim Kaninchen (Doctoral dissertation, lmu).)); [((Jaß, A., Matiasek, K., Hartmann, K., Kuechenhoff, H., & Fischer, A. 2006. Evaluierung von Liquoruntersuchung und PCR zur Diagnose der Encephalitozoonose beim Kaninchen. Prakt. Tierarzt. 87, 518–524.))] (//"tested 10.5% of CSF samples and 39.5% of urine samples, obtained from rabbits with encephalitozoonosis, positive by PCR"//((Künzel, F., Gruber, A., Tichy, A., Edelhofer, R., Nell, B., Hassan, J., … & Joachim, A. 2008. Clinical symptoms and diagnosis of encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 151(2-4), 115-124.))) [((Jaß, A., Matiasek, K., Henke, J., Küchenhoff, H., Hartmann, K., & Fischer, A. 2008. Analysis of cerebrospinal fluid in healthy rabbits and rabbits with clinically suspected encephalitozoonosis. Veterinary Record, 162(19), 618-622.))]((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., … & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.)) -- Zur möglichen Nutzbarkeit von Sporen im Liquor für die intravitale Diagnose (erwies sich schließlich aber als nicht geeignetes Werkzeug((Jeklova, E., Leva, L., Matiasovic, J., Ondrackova, P., Kummer, V., & Faldyna, M. 2020. Characterization of humoral and cell-mediated immunity in rabbits orally infected with Encephalitozoon cuniculi. Veterinary research, 51(1), 79.))((Montiani-Ferreira, F., Joachim, A., Künzel, F., Mello, F. R., Keeble, E., Graham, J., … & Cray, C. 2024. Encephalitozoon cuniculi Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus): Data from an International Survey of Exotic and Small Animal Veterinarians. Animals, 14(22), 3295.)))
Csokai, Gruber //et al//., 2009((Csokai, J., Gruber, A., Künzel, F., Tichy, A., & Joachim, A. 2009. Encephalitozoonosis in pet rabbits (Oryctolagus cuniculus): pathohistological findings in animals with latent infection versus clinical manifestation. Parasitology research, 104(3), 629-635.)) beschrieben histologische Veränderungen in verschiedenen Organen, insbesondere Gehirn und Nieren, von mit //E. cuniculi// infizierten Heimkaninchen, sowie mögliche Zusammenhänge mit klinischen Symptomen. Die Studienpopulation bestand aus 71 Heimkaninchen im Alter zwischen 4 Monaten und 13 Jahren (Median 4 Jahre) mit oder ohne Symptome einer Enzephalitozoonose. Gruppe 1 (n=33) bestand aus Tieren, bei denen der Verdacht auf Enzephalitozoonose bestand; Gruppe 2 (n=38) aus Tieren, die aus anderen Gründen verstorben oder eingeschläfert worden waren. Die Tiere stammten entweder aus der Klinik für Innere Medizin und Infektionskrankheiten der Veterinärmedizinischen Universität Wien, Österreich oder wurden von Tierärzten zur Obduktion an das Institut für Pathologie und Forensische Veterinärmedizin der Veterinärmedizinischen Universität Wien übergeben. Als Negativkontrolle dienten 20 Kaninchen aus zwei Laborzuchtbetrieben (Gruppe 3).\\
Läsionen in der Niere waren oft schwerwiegender als im Gehirn und teils wurden entzündliche Läsionen nur in der Niere, jedoch nicht im Gehirn gefunden, weshalb angenommen wurde, dass bei natürlich infizierten -- analog zu experimentell infizierten((Cox, J. C., & Gallichio, H. A. 1978. Serological and histological studies on adult rabbits with recent, naturally acquired encephalitozoonosis. Research in Veterinary science, 24(2), 260-261.))((Cox, J.C., Hamilton, R.C., Attwood, H.D., 1979. An investigation of the route and progression of Encephalitozoon cuniculi infection in adult rabbits. J. Protozool. 26, 260–265.)) -- Kaninchen die Niere vor dem Gehirn infiziert wird. [Cox & Gallichio, 1978((Cox, J. C., & Gallichio, H. A. 1978. Serological and histological studies on adult rabbits with recent, naturally acquired encephalitozoonosis. Research in Veterinary science, 24(2), 260-261.)) untersuchten ebenfalls natürlich infizierte Kaninchen; siehe [[krankheiten:encephalitozoonose#Studien zur Übertragung|Übertragung]], Anmerkung KH]\\
//"It can be assumed that the relationship between host and parasite is usually balanced. The replication of E. cuniculi leads to the rupture of host cells (Pakes et al. 1975); spores are released into the tissue and result in an inflammation. If this happens at a larger scale, clinical symptoms develop because some hosts cannot control this reaction, whilst others are able to overcome this stage of infection without displaying symptoms."//\\
Schlussfolgernd konnte gezeigt werden, dass selbst Fälle mit schweren histologischen Läsionen des Gehirns und der Niere nicht unbedingt klinische Symptome verursachen, und folglich //E.cuniculi// nicht anhand des Grades der histologischen Läsionen als Krankheitsursache bestimmt werden kann. Die angewandte Spezialfärbung schien eine sensible und genaue Methode zum Nachweis von Mikrosporidien zu sein. Bei erkrankten Tieren müssen trotz des Vorhandenseins von Sporen andere Differenzialdiagnosen ausgeschlossen werden.
Gruber //et al//., 2009((Gruber, A., Pakozdy, A., Weissenböck, H., Csokai, J., & Künzel, F. 2009. A retrospective study of neurological disease in 118 rabbits. Journal of comparative pathology, 140(1), 31-37.)) nutzten Autopsie-Berichte des Instituts für Pathologie der Veterinärmedizinischen Universität Wien (Österreich) über 118 Hauskaninchen, um die Ursachen für neurologische Erkrankungen zu untersuchen.
Die Mehrheit der Tiere (n = 78; 66,1 %) litt an einer entzündlichen Erkrankung des Zentralnervensystems, und 71 dieser 78 Kaninchen hatten eine von zwei zoonotischen Infektionskrankheiten: Encephalitozoonose (n = 69; 58,5 %) und Herpes-simplex-Virus (HSV)-Enzephalitis (n = 2). Keines der Kaninchen war an Toxoplasmose erkrankt.\\
37 Kaninchen (31,4 %) hatten eine Kopfschiefhaltung, aber nur zwei davon eine [[ohrerkrankungen#otitis|Otitis]] media; viele der verbleibenden 35 Tiere hatten Enzephalitozoonose.
Cray //et al//., 2009((Cray, C., Arcia, G., Schneider, R., Kelleher, S. A., & Arheart, K. L. 2009. Evaluation of the usefulness of an ELISA and protein electrophoresis in the diagnosis of Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. American journal of veterinary research, 70(4), 478-482.)) bewerteten den Nutzen eines quantitativen ELISA-Tests und einer Proteinelektrophorese zur Diagnose einer //E. cuniculi//-Infektion bei Kaninchen. Kaninchen mit Verdacht auf eine Infektion waren mit höherer Wahrscheinlichkeit seropositiv für IgG gegen //E. cuniculi// als klinisch unauffällige und unverdächtige Kaninchen. Bei der Verdachtsgruppe wurde ein mittlerer Antikörpertiter von 1:1.324 festgestellt (1,7-mal höher als bei den beiden anderen Gruppen; Tabelle 4), und viele Tiere dieser Gruppe wiesen Titer im Bereich von 1:3.200 bis 1:6.400 auf. Veränderungen von Serum- oder Plasma-Proteinkonzentrationen sind allein nicht geeignet für die Diagnose einer EC-Infektion, können aber als Hilfsmittel im Diagnoseprozess verwendet werden.\\
Die Autoren merkten an, dass Unterschiede zwischen Ergebnissen früherer Studien mit den jeweiligen Schwellenwerten ("//cutoff values//") zusammenhängen können, die zur Definition der Seropositivität in verschiedenen qualitativen Tests verwendet wurden.
**Tabelle 4:** Mittlere ELISA Ergebnisse ± Standardfehler (SEM); aus Cray //et al//., 2009
^Anti-EC IgG Titer^^^
|Klinisch unauffällig |EC Infektion vermutet |Klinisch auffällig, keine EC Infektion vermutet|
| 794,0 ± 171,9 | 1.324,0 ± 138,0 | 742,3 ± 245,0 |
Csokai, Joachim //et al//., 2009((Csokai, J., Joachim, A., Gruber, A., Tichy, A., Pakozdy, A., & Künzel, F. 2009. Diagnostic markers for encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary Parasitology, 163(1-2), 18-26.)) verglichen die Anwendung verschiedener diagnostischer Marker für die in-vivo- und post-mortem-Bestimmung von //E. cuniculi// in natürlich infizierten Heimkaninchen. Die Studienpopulation stammte aus Csokai, Gruber //et al//., 2009((Csokai, J., Gruber, A., Künzel, F., Tichy, A., & Joachim, A. 2009. Encephalitozoonosis in pet rabbits (Oryctolagus cuniculus): pathohistological findings in animals with latent infection versus clinical manifestation. Parasitology research, 104(3), 629-635.)) (n=71), und zusätzlich wurden 10 Augenproben mit phakoklastischer Uveitis verwendet.\\
Post mortem war Histologie mit Spezialfärbung die empfindlichste Methode. Dabei sollte eine nested-PCR einer konventionellen PCR bevorzugt werden. Die besten Ergebnisse zum Nachweis von //E. cuniculi//-DNA konnten vom Gehirn erzielt werden.\\
In vivo sei die konventionelle PCR hervorragend bei phakoklastischer Uveitis. PCR von Urin (nur sporadische Ausscheidung von Sporen) und Liquor seien weniger geeignet. Als wichtigstes diagnostisches Werkzeug wurde die serologische Untersuchung (hier: Immunfluoreszenz, IIFT) genannt.
Tee //et al//., 2011((Tee, K. Y., Kao, J. P., Chiu, H. Y., Chang, M. H., Wang, J. H., Tung, K. C., ... & Wu, J. T. 2011. Serological survey for antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Taiwan. Veterinary parasitology, 183(1-2), 68-71.)) zeigten eine gute Korrelation zwischen CIA und ELISA. Seren mit niedrigen ELISA-Werten waren im CIA-Test typischerweise schwach positiv oder negativ. (Weiteres zur Studie unter [[krankheiten:encephalitozoonose#2001 bis 2020|Vorkommen]])
Reabel, 2012((Reabel, S. 2012. Molecular diagnostic methods for detection of Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits (Doctoral dissertation, University of Guelph).)) -- Ziel: Bewertung und Verbesserung aktuell verfügbarer, molekularer Methoden zum Nachweis von //E. cuniculi//-Sporen im Urin von Kaninchen
Leipig //et al//., 2013((Leipig, M., Matiasek, K., Rinder, H., Janik, D., Emrich, D., Baiker, K., & Hermanns, W. 2013. Value of histopathology, immunohistochemistry, and real-time polymerase chain reaction in the confirmatory diagnosis of Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 25(1), 16-26.)) untersuchten am Institut für Veterinärpathologie der Ludwig-Maximilians-Universität München (Deutschland) 81 zufällig ausgewählte Heimkaninchen (38x männlich, 43x weiblich; Alter 3 Wochen bis 9 Jahre, Mittelwert: 2,6 Jahre) auf eine mögliche Infektion mit //E. cuniculi// mittels Histopathologie, Immunhistochemie (IHC) und real-time-PCR. Nach detaillierten Beschreibungen histopathologischer Veränderungen in verschiedenen Organen von mit //E. cuniculi// infizierten Kaninchen schlussfolgerten sie als "Goldstandard" für die (post mortem) Bestätigung einer Enzephalitozoonose eine Kombination aus histologischer Untersuchung, insbesondere von Gehirn und Nieren, und real-time-PCR an Hirn-, Nieren- und Lungengewebe.
Özkan //et al//., 2019((Özkan, Ö., Yücesan, B., Pekkaya, S., Alçığır, M. E., & Gürcan, İ. S. 2019. Relationship between seropositivity of Encephalitozoon cuniculi and renal biochemical markers in clinically healthy rabbits. Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 66(2), 197-204.)) untersuchten den Zusammenhang zwischen //E. cuniculi//-Seropositivität und biochemischen Nierenfunktionsmarkern. Von 97 als klinisch gesund angesehenen Kaninchen wurden 48 (49,5 %) mittels ELISA seropositiv getestet. Bei seropositiven Tieren waren die Blut-Harnstoff-Stickstoff- (//blood urea nitrogen//, BUN) und Kreatininkonzentrationen signifikant erhöht, was auf Nierenläsionen zurückzuführen sein könnte. Diese beiden Marker könnten demnach nützliche Indikatoren für die Diagnose von Nierenschäden bei mit //E. cuniculi// infizierten Kaninchen sein.
[Cray //et al//., 2020((Cray, C., Liebl, M. P., Arheart, K., Peschke, R., Künzel, F., & Joachim, A. 2020. Comparison of enzyme-linked immunosorbent assay and immunofluorescence test for determination of anti-Encephalitozoon cuniculi antibodies in sera from rabbits with different clinical and histopathological presentations. Journal of Exotic Pet Medicine, 32, 39-42.))] (Vergleich qual. ELISA vs. IFAT und IFAT vs. CIA, mit guter Korrelation((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.))((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., Pop, R., Tăbăran, A. F., & Pusta, D. L. 2024. Antemortem and Postmortem Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in a Pet Rabbit (Oryctolagus cuniculus)—A Case Report. Pathogens, 13(12), 1122.)))
Liatis et al., 2024((Liatis, T., Makri, N., Czopowicz, M., Richardson, J., Nuttall, T., & Suñol, A. 2024. Otitis media/interna and encephalitozoonosis are the most common causes of head tilt in pet rabbits in the UK: 73 cases (2009‒2020). Veterinary Record, 195(1), e4267.)) (siehe Ohrerkrankungen, [[ohrerkrankungen#Liatis et al., 2024|Studien]])
Duangurai //et al//., 2024((Duangurai, T., Khamchomphu, N., Dusitkul, K., Tousee, C., Sukmai, Y., Rungnirundorn, T., ... & Thengchaisri, N. 2024. Association of Encephalitozoon cuniculi with Clinical Signs and Abnormal Hematologic/Biochemical Changes in Pet Rabbits in Thailand. Animals, 14(19), 2766.)) untersuchten mögliche Zusammenhänge zwischen dem //E. cuniculi//-IgG-Antikörperstatus und verschiedenen Gesundheitsparametern (hämatologische und biochemische Veränderungen). Dazu zogen sie 90 Heimkaninchen heran, die zwischen 2020 und 2022 an einer Tierklinik in Thailand vorgestellt wurden, und die sie in gesund (symptomlos und mittels ELISA negativ auf //E. cuniculi// getestet; //n// = 30), subklinisch (symptomlos und mittels ELISA positiv getestet; //n// = 30) oder klinisch (mindestens ein klinisches Symptom und mittels ELISA positiv getestet; //n// = 30) einstuften. Als Rassen waren vertreten: //"Holland Lops"// (//n// = 30), //"Netherland Dwarves"// (//n// = 14), //"Flemish Giants"// (//n// = 2) und //"Rex"// (//n// = 1), sowie Mischlinge (//n// = 43).\\
Die Serumtiter bei Kaninchen mit subklinischer und aktiver Infektion waren untereinander vergleichbar (4,6 ± 3,2, bzw. 4,2 ± 2,6), jedoch im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe ("0") signifikant erhöht.
Innerhalb der Gruppe "klinisch" zeigten die meisten Tiere (24/30, 80%) neurologische Symptome. Anämie war die einzige relevante (hämatologische) Veränderung, die bei sechs Tieren dieser Gruppe festgestellt wurde, diese konnte allerdings nicht ausschließlich auf //E. cuniculi// zurückgeführt werden.
Doboși //et al//., 2024b((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., Pop, R., Tăbăran, A. F., & Pusta, D. L. 2024. Antemortem and Postmortem Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in a Pet Rabbit (Oryctolagus cuniculus)—A Case Report. Pathogens, 13(12), 1122.)) beschrieben einen bestätigten Fall von Enzephalitozoonose bei einem Hauskaninchen (5-jähriger, gegen Myxomatose und RHD geimpfter Kastrat mit typischen Symptomen): klinisches Bild, stationäre Behandlung (bis zur Euthanasie), verschiedene Diagnosemethoden und deren Vergleich (u.a. qual. ELISA, quant. IgM- und IgG-IFAT, qPCR von Urin-, Kot- und Gewebeproben).
Doboși //et al//., 2025((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Andrei, S., & Pusta, D. L. 2025. Comparative Evaluation of the Serological Methods and the Molecular Genetics Techniques for the Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in Rabbits (Oryctolagus cuniculus). Microorganisms, 13(7), 1478.)) verglichen die Diagnosemethoden ELISA (IgG), nested-PCR und qPCR an einer Population von insgesamt 381 Kaninchen (66 Heimkaninchen, 312 Nutzkaninchen und 3 Wildkaninchen). Das Probenmaterial wurde ante oder post mortem entnommen: 351x Blut, 55x Urin, 192x Kot und 287x Organgewebe (Gehirn, Augenlinse, Niere, Harnblase, Leber, Lunge, Herz, Milz); schließlich wurden 351 Blutproben mit ELISA, 534 Proben mit nested-PCR und 122 Proben mit qPCR (Urin, Kot, Gewebe) analysiert.\\
Bei 6 von 381 Kaninchen wurden alle der zuvor genannten diagnostischen Tests durchgeführt (Tabelle 5).
**Tabelle 5:** Kaninchen, die mit allen der verwendeten Testmethoden auf //E. cuniculi// getestet wurden und ihre Ergebnisse (n = 6); Doboși //et al//., 2025
|Nr. |ELISA|nested-PCR|||qPCR|||Klinischer Status|
|:::|Serum |Urin |Kot |Organe* |Urin |Kot |Organe* |:::|
|1|+|+|+|+|+|+|+|Neurologische und renale Symptome im Verlauf von zwei Wochen|
|2|+|+|-|+|+|-|+|Neurologische Symptome über 1 Monat|
|3|-|-|-|-|-|-|+|Neurologische Symptome über 1 Monat|
|4|-|-|-|-|+|-|+|Akutes Auftreten von Krampfanfällen und Tod|
|5|+|+|+|+|+|-|+|Kopfneigung nach links seit der Jugend|
|6|-|-|+|+|-|-|+|Klinisch gesund|
(+: positiv; +: negativ;\\
*: Organproben wurden als positiv eingestuft, wenn mindestens eine Probe positiv getestet wurde.)
**ELISA** ermöglichte einen qualitativen Antikörpernachweis und war für eine große Probenmenge sowie als Screening-Methode gut geeignet.
**PCR**\\
Die nested-PCR wurde als "Goldstandard" für den Nachweis von //E. cuniculi//-DNA bestätigt (siehe ((Csokai, J., Joachim, A., Gruber, A., Tichy, A., Pakozdy, A., & Künzel, F. 2009. Diagnostic markers for encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary Parasitology, 163(1-2), 18-26.))).\\
Die am stärksten betroffenen Organe waren, übereinstimmend mit anderen Studien, Niere, gefolgt von Gehirn und Augenlinse. Als vielversprechend wurde außerdem erstmals die Harnblase identifiziert.\\
Die Hauptbeschränkungen sind die intermittierende Sporenausscheidung (Urin und Kot erwiesen sich als unzuverlässiges Probenmaterial) und die ungleichmäßige oder fehlende Sporenlast in Organabschnitten, was zu falsch negativen Ergebnissen führen kann.
Bei erwachsenen Tieren (>4 Monate) war die Seroprävalenz höher, während bei Jungtieren (≤4 Monate) die Prävalenz mit molekularen Methoden höher war. Diese Beobachtung ließe sich durch das Verschwinden mütterlicher Antikörper in der Zeit der "[[:immunsystem|Immunitätslücke]]" erklären (Ergebnis seronegativ), bei gleichzeitigem Vorliegen einer Infektion (Nachweis von Sporen-DNA).
Duangurai //et al//., 2025((Duangurai, T., Reamtong, O., Thiangtrongjit, T., Jala, S., Chienwichai, P., & Thengchaisri, N. 2025. Serum Proteomic Changes in Pet Rabbits with Subclinical and Clinical Encephalitozoonosis in Thailand. Animals, 15(13), 1962.)) analysierten Serumproteine bei gesunden, subklinischen und klinisch auffälligen Kaninchen mittels Gelelektrophorese und Massenspektrometrie (MS), um mögliche Biomarker für EC-Infektionen zu identifizieren.
===== Vorkommen =====
//E. cuniculi// ist weltweit in Kaninchenpopulationen verbreitet. Abhängig von Faktoren wie dem Lebensraum der untersuchten Tiere oder der verwendeten [[krankheiten:encephalitozoonose#Diagnostik|Testmethode]] kann die [[:praevalenz|Prävalenz]] stark variieren.
==== 1970 bis 2000 ====
Flatt & Jackson, 1970((Flatt, R. E., & Jackson, S. J. 1970. Renal Nosematosis in Young Rubbits. Pathologia veterinaria, 7(6), 492-497.)) (USA) untersuchten die Nieren von 2.338 Kaninchen (primär Weiße Neuseeländer) im Alter von 8 bis 10 Wochen, die für den menschlichen Verzehr geschlachtet worden waren. 100 Kaninchen (4,3%) wiesen makroskopische und mikroskopische Läsionen auf. //Nosema cuniculi// (//E. cuniculi//) wurde mikroskopisch in 35/100 (35%) Nieren nachgewiesen, am häufigsten bei jüngeren Läsionen, seltener bei Läsionen mittlerer Dauer und gar nicht bei bereits länger bestehenden Läsionen.
Wilson, 1979((Wilson, J. M. 1979. Encephalitozoon cuniculi in wild European rabbits and a fox.)) untersuchte drei junge Wildkaninchen, die in der Nähe von Edinburgh, Schottland gefangen wurden und einen Fuchs aus England auf das Vorhandensein von //E. cuniculi//. Bei allen Tieren konnten Antikörper nachgewiesen werden (IIR/ CIA nach Waller, 1977); außerdem zeigten Präparate des Fuchshirns das Vorhandensein grampositiver intrazellulärer Organismen, bei denen es sich vermutlich um //E. cuniculi// handelte. Im Fall des Fuchses war es der erste Nachweis, der nicht nur zeigte, dass //E. cuniculi// über die Nahrungskette von Kaninchen zu ihren Fressfeinden aufsteigen kann, sondern könnte auch der erste aufgezeichnete, subklinische Fall von Encephalitozoonose bei einem Raubtier sein.
[Cox & Ross, 1980((Cox, J. C., & Ross, J. 1980. A serological survey of Encephalitozoon cuniculi infection in the wild rabbit in England and Scotland. Research in Veterinary Science, 28(3), 396-396.))]
Von 926 getesteten Seren – 823 von Wildkaninchen und 46 von Hasen aus Victoria, Australien und 57 von Wildkaninchen aus Neuseeland – wurde von Cox //et al//., 1980((Cox, J. C., Pye, D., Edmonds, J. W., & Shepherd, R. 1980. An investigation of Encephalitozoon cuniculi in the wild rabbit Oryctolagus cuniculus in Victoria, Australia. Epidemiology & Infection, 84(2), 295-300.)) keines als positiv gegen //E. cuniculi// bewertet. Auch in den Nieren von 24 (von 823) Wildkaninchen wurden keine pathologischen Veränderungen, die mit einer Enzephalitozoonose vereinbar wären, oder //E. cuniculi//-Sporen entdeckt.\\
Als mögliche Erklärungen für das Fehlen von Enzephalitozoonose bei Wildkaninchen wurden genannt: eine Infektion mit //E. uniculi// könnte einen bedeutenden Selektionsfaktor darstellen; die natürlichen Hygienegewohnheiten von Wildkaninchen -- für gewöhnlich verlassen sie ihre Baue, um zu urinieren -- könnten zu einer deutlichen Verringerung der postnatalen Infektion beitragen.
Gannon, 1980((Gannon, J. 1980. A survey of Encephalitozoon cuniculi in laboratory animal colonies in the United Kingdom. Laboratory animals, 14(2), 91-94.)) untersuchte u.a. 7 verschiedene Populationen von Hauskaninchen (kommerziell oder privat). In 6 von diesen wurden IgG-Antikörper gegen //E. cuniculi// mit Prävalenzen von 25 bis 96 % gefunden, die offenbar von den jeweiligen Haltungsbedingungen abhängig waren -- Die höchste Infektionsrate stammte aus einer Haltung mit einer Überbelegung von Kaninchen und einer hohen Urinkontamination; die einzige, seronegativ getestete Gruppe stammte aus einer speziell keimfrei gezüchteten Kolonie, die unter strengen Hygienebestimmungen gehalten wurde. Die Altersgruppe der Kaninchen mit dem höchsten Anteil ohne Titer war 2-8 Monate, was darauf hindeutete, dass es sich bei einer Mehrzahl der Infektionen um horizontale Kreuzkontaminationen zwischen den Kaninchen handelte.
[Lev, 1982((Lev, L. 1982. Study of experimental and natural Encephalitozoon cuniculi infections in rabbits by 3 serological methods. Tierärztliche Hochschule Hannover. Dissertation.))]
[Neuwirt, 1988((Neuwirt, E. 1988. Ein Beitrag zur Diagnose der Encephalitozoonose (Nosematose) beim Kaninchen: Vergleich zwischen direkten und indirekten Nachweismethoden. Dissertation. Ludwig-Maximilians-Universität, München.))] ("//The first study in southern Germany in 1988 showed a seroprevalence of 18.1% in 155 wild rabbits investigated.//"((Breuninger, K., Rinder, M., & Korbel, R. 2024. Occurrence of Encephalitozoon cuniculi and Encephalitozoon hellem in European Wild Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Southern Germany (Bavaria). Animals, 14(19), 2880.)))
[Chalupský //et al//., 1990((Chalupský, J., Vávrá, J., Gaudin, J. C., Vandewalle, P., Arthur, C. P., Guenezan, M., & Launay, H. 1990. Serological evidence of the occurrence of encephalitozoonosis and toxoplasmosis in the European wild rabbit (Oryctolagus cuniculus) in France.))] (//"data from wild rabbits, obtained in France, reported a prevalence for antibody to E. cuniculi of 3.9%"//((Thomas, C., Finn, M., Twigg, L., Deplazes, P., & Thompson, R. C. A. 1997. Microsporidia (Encephalitozoon cuniculi) in wild rabbits in Australia. Australian Veterinary Journal, 75(11), 808-810.)))
Meyer-Breckwoldt, 1996((Meyer-Breckwoldt, A. 1996. Epidemiologische und klinische Untersuchungen zur Enzephalitozoonose beim Zwergkaninchen. Hannover: Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover. Dissertation.)) bestimmte Prävalenzen bei
* 200 Heimkaninchen (Zwergkaninchen im Alter von 4 Monaten bis 10 Jahren, Mittelwert 2,58 Jahre; Patienten der Klinik für kleine Haustiere der Tierärztlichen Hochschule Hannover) und
* 100 Wildkaninchen aus verschiedenen Gebieten Norddeutschlands
mittels Tusche-Test (IIR/ CIA nach Waller, 1977). Weiters wurden labordiagnostische Veränderungen (Hämatologie, Blutchemie) dokumentiert.\\
Von 84 Zwergkaninchen mit positivem EC-Antikörpertiter zeigten 18 Tiere eine typische klinische Symptomatik der Encephalitozoonose (Kopfschiefhaltung und/oder Ataxie). Zudem waren Kaninchen mit positivem Titer in ihrem bisherigen Leben deutlich häufiger schon einmal erkrankt als Kaninchen mit negativem Titer. Kaninchen, die teilweise oder ständig im Freien gehalten wurden, waren zu einem deutlich höheren Prozentsatz infiziert waren als Tiere aus strikter Wohnungshaltung.\\
Keines der untersuchten Wildkaninchen war seropositiv. ("//Die Untersuchungsergebnisse können dadurch verfälscht sein, daß erkrankte Wildkaninchen entweder sterben oder aufgrund ihres verminderten Fluchtverhaltens eher von natürlichen Feinden wie zum Beispiel von Fuchs und Habicht erbeutet werden und damit in der "Probennahme" aus freier Wildbahn fehlen.//"; S. 81)
Thomas //et al//., 1997((Thomas, C., Finn, M., Twigg, L., Deplazes, P., & Thompson, R. C. A. 1997. Microsporidia (Encephalitozoon cuniculi) in wild rabbits in Australia. Australian Veterinary Journal, 75(11), 808-810.)) bestimmten //E. cuniculi//-Prävalenzen bei Wild- und Laborkaninchen in West-Australien. Dazu sammelten sie Serum-, Urin- und/oder Gewebeproben von insgesamt 81 Wildkaninchen (März und August 1995) und 29 Laborkaninchen. 20/81 (25%) und 22/29 (76%) der Proben wurden als seropositiv bewertet (IFAT). Dieses Ergebnis sei nicht überraschend, wenn man bedenkt, dass Laborkaninchen in der Regel unter beengten, überfüllten Bedingungen gehalten werden, was die orale Übertragung begünstigt. Sporen aus einigen der Urin-, Hirn- und Nierenproben seropositiver Kaninchen konnten in vitro weiter kultiviert werden.
[Müller, 1998((Müller, C. 1998. Untersuchungen zur Diagnostik, Biologie und Verbreitung von Microsporidien bei Kaninchen und anderen Tierarten. Dissertation. University of Zürich, Zürich, Switzerland.))]
==== 2001 bis 2020 ====
Halanova //et al//., 2003((Halanova, M., Cislakova, L., Valencakova, A., Balent, P., Adam, J., & Travnicek, M. 2003. Serological screening of occurrence of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in humans and animals in Eastern Slovakia. Annals of Agricultural and Environmental Medicine, 10(1).)) untersuchten 456 Personen aus der Ostslowakei -- 24 Patienten mit Immunschwäche, 57 gynäkologische Patienten, 4 HIV-positive Patienten, 9 Soldaten, 22 Hundezüchter, 92 Forstarbeiter, 98 Angestellte eines Schlachthofs und 150 Blutspender -- auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen //E. cuniculi//. Ebenfalls untersucht wurden 571 Kaninchen, 457 Mäuse, 193 Hunde, 72 Katzen und 59 Schafe. Als Testmethode diente ein IFA((Chalupsky, J., Vávra, J., & Bedrník, P. 1973. Detection of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits by the indirect immunofluorescent antibody test.)).\\
Bei den Menschen wurden Antikörper in der Gruppe der immungeschwächen Patienten am häufigsten gefunden (9 positive; 37,5 %); bei den Tieren bei Kaninchen (238 positive; 41,7 %) und Hunden (73 positive; 37,8 %). Es seien weitere Studien erforderlich, um //E. cuniculi//-Genotypen aus verschiedenen Wirten zu isolieren und zu vergleichen.
Harcourt-Brown & Holloway, 2003((Harcourt‐Brown, F. M., & Holloway, H. K. R. 2003. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits. Veterinary record, 152(14), 427-431.)) untersuchten retrospektiv die Ergebnisse von Bluttests (ELISA) auf Antikörper gegen //E. cuniculi// bei 125 Heimkaninchen in England. 87 Proben stammten von Kaninchen, die neurologische, renale oder okuläre Symptome aufwiesen, die auf eine Enzephalitozoonose hindeuten. 26 Kaninchen wurden im Rahmen einer Gesundheitsuntersuchung beprobt, außerdem 12, die in direktem Kontakt mit seropositiven Artgenossen standen. Die Ergebnisse wurden entweder als positiv, negativ oder grenzwertig ("//borderline"//) angegeben.\\
Unter den symptomatischen Kaninchen waren 60/87 (69 %) seropositiv; unter den asymptomatischen 6/26 (23 %) und 8/12. Von diesen 14 asymptomatischen, seropositiven Kaninchen konnten zwei nicht weiter beobachtet werden, aber die übrigen 12 überlebten mindestens ein Jahr lang, ohne Anzeichen einer Encephalitozoonose zu zeigen.\\
Die Infektiosität der seropositiven Kaninchen für ihre Artgenossen war schwer zu beurteilen:\\
In einer Gruppe von sieben scheinbar gesunden Kaninchen waren sechs seropositiv und eines seronegativ. Eines der sechs seropositiven Kaninchen hatte sich nach einer drei Jahre zurückliegenden Behandlung von vestibulären Symptomen erholt. Es war nicht bekannt, ob es die Infektionsquelle für die anderen Kaninchen in der Gruppe war.\\
Drei weitere asymptomatische Kaninchen waren seronegativ, obwohl sie mit seropositiven Artgenossen zusammenlebten. Es war möglich, dass diese Kaninchen getestet wurden, bevor sie Antikörper entwickelt hatten, obwohl eines von ihnen nach einem Jahr erneut getestet wurde und immer noch seronegativ war; es wurde vermutet, dass sein seropositiver Artgenosse keine Erreger mehr ausschied.
Keeble & Shaw, 2006((Keeble, E. J., & Shaw, D. J. 2006. Seroprevalence of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits in the United Kingdom. Veterinary Record, 158(16), 539-544.)) bestimmten die Prävalenz der //E. cuniculi//-Exposition bei gesunden Heimkaninchen. Zwischen November 2001 und Juli 2003 wurden 97 Blutproben aus 22 Tierarztpraxen in England, Schottland und Wales analysiert. Die häufigste Rasse war Zwergwidder mit 31 Tieren, daneben gab es 28 Mischlinge; weitere Rassen waren u.a. Französische Widder, Beveren, Löwenköpfchen, Rex, Holländer, Farbenzwerge, //Cashmere lop//, Englische Schecken, Englische Widder. Die Stichprobe war weder zufällig noch repräsentativ für alle Heimkaninchen in England. Als Testmethode wurde ein ELISA verwendet, die Ergebnisse wurden als positiv oder negativ berichtet.\\
50 Kaninchen (52 %) waren seropositiv. Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Seropositivität und: Alter, Rasse, Herkunft (Praxis), Geschlecht, Kastrationsstatus, Gewicht, Haltungsbedingungen, Ernährung oder Impfstatus. 27 Kaninchen (29 %) hatten Kontakt zu EC-seropositiven Kaninchen gehabt, aber ihre Exposition gegenüber dem Parasiten stand weder mit einer Erhöhung noch mit einer Verringerung ihrer Wahrscheinlichkeit, seropositiv zu sein, in Zusammenhang.
Künzel //et al//., 2008((Künzel, F., Gruber, A., Tichy, A., Edelhofer, R., Nell, B., Hassan, J., ... & Joachim, A. 2008. Clinical symptoms and diagnosis of encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 151(2-4), 115-124.)) nahmen 191 Heimkaninchen mit typischen Symptomen einer Enzephalitozoonose in eine prospektive Studie auf. Die Patienten wurden zwischen August 1999 und Februar 2006 in der Tierklinik der Veterinärmedizinischen Universität Wien, Österreich vorgestellt. Jedes Kaninchen wurde einer vollständigen klinischen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer umfassenden Anamnese.
Untersuchungen:\\
184 Serumproben wurden auf das Vorhandensein spezifischer Antikörper gegen //E. cuniculi// getestet, 157 außerdem auf Antikörper gegen //T. gondii// (IFAT). Zusätzlich wurden 54 Kaninchen, die keine Symptome einer Enzephalitozoonose aufwiesen, auf //E. cuniculi// getestet. 40 dieser 54 Tiere wurden im Rahmen einer Gesundheitsuntersuchung getestet; 14 Tiere wurden getestet, weil sie in engem Kontakt zu Kaninchen mit einer bestätigten //E. cuniculi//-Infektion lebten. \\
Bei neurologischen Symptomen (n = 69) wurde eine otoskopische Untersuchung des äußeren Gehörgangs durchgeführt und, wenn möglich, auch die Paukenhöhle (n = 65) röntgenologisch untersucht. Bei Kaninchen mit Anzeichen einer phakoklastischen Uveitis wurde eine vollständige ophthalmologische Untersuchung durchgeführt. 45 Kaninchen, die verstarben oder eingeschläfert werden mussten, wurden einer Obduktion unterzogen. Weiters wurden Proben von Urin (n = 32), Liquor (n = 12) und Linsenmaterial (n = 5) entnommen und mittels PCR auf //E. cuniculi//-DNA untersucht.
Ergebnisse :\\
144 (78,3 %) von 184 Kaninchen mit Symptomen einer Enzephalitozoonose wurden positiv auf Antikörper gegen E. cuniculi getestet.\\
Bei den asymptomatischen Kaninchen waren 14/40 (35 %) und 6/14 seropositiv. Bei 8 (5,1 %) von 157 Kaninchen wurden Antikörper gegen //T. gondii// nachgewiesen (7 davon wurden auch positiv auf Antikörper gegen //E. cuniculi// getestet).\\
Die otoskopische Untersuchung des äußeren Gehörgangs ergab in allen Fällen keine pathologischen Befunde. Von 65 Röntgen-Aufnahmen waren 7 Ergebnisse pathologisch und deuteten auf eine [[ohrerkrankungen#otitis|Otitis]] media hin, 7 Ergebnisse waren unspezifisch oder zeigten andere Befunde; 51 Patienten waren unauffällig, d.h. Otitis media schien in dieser Studie kein relevantes Problem darzustellen. Alle Urin- und Liquorproben waren negativ, dagegen waren 4/5 Linsen positiv.
Dipineto //et al//., 2008((Dipineto, L., Rinaldi, L., Santaniello, A., Sensale, M., Cuomo, A., Calabria, M., ... & Fioretti, A. 2008. Serological survey for antibodies to Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits in Italy. Zoonoses and Public Health, 55(3), 173-175.)) sammelten zwischen Januar 2004 und Januar 2006 Blutproben von 125 zufällig ausgewählten Heimkaninchen aus verschiedenen Privatpraxen in Süditalien. 47 Proben stammten von Kaninchen ohne Symptome für EC und 78 Proben von Kaninchen mit typischen, klinischen Symptomen. 84/125 (67%) der Kaninchen -- 32/47 (68,1%) und 52/78 (66,7%) -- wurden positiv auf Antikörper gegen //E. cuniculi// getestet. Kaninchen mit einem Alter von >4 Monaten waren signifikant häufiger betroffen als jüngere (98,6% vs. 27,3%). Die verwendeten Testmethoden (ELISA und CIA) lieferten vergleichbare Ergebnisse, erlaubten jedoch keine Differenzierung nach Infektionsstatus.
Im Jahr 2003 wurde eine zufällige Auswahl von 237 Kaninchen aus verschiedenen Regionen Nigerias beprobt -- 39 (16,5 %) waren seropositiv (IFAT, nach Cox & Pye((Cox, J. C., & Pye, D. 1975. Serodiagnosis of nosematosis by immunofluorescence using cell-culture-grown organisms. Laboratory Animals, 9(4), 297-304.))), und bei 31/39 (79,5 %) hatten sich klinische Symptome manifestiert, wie Kopfneigung, Schwäche der Hinterbeine, Augenläsionen und Harninkontinenz. 8/39 (20,5 %) waren trotz Kontakts mit positiv getesteten Kaninchen mindestens fünf Monate vor der Probenahme klinisch unauffällig.((Okewole, E. A. 2008. Seroprevalence of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits in Nigeria. Onderstepoort Journal of Veterinary Research, 75(1), 33-38.))
Flock, 2010((Flock, U. 2010. Enzephalitozoonose beim Kaninchen – eine retrospektive Auswertung. München: LMU München. Dissertation.)) bestimmte u.a. die //E. cuniculi//-Antikörperprävalenz bei Kaninchen in Deutschland, Bayern (Tabelle 6).
**Tabelle 6: ** Stichprobe aus Flock, 2010; indirekter Erreger-Nachweis mittels IFAT oder ELISA
^Gruppe ^Anzahl, n ^Untergruppe ^Anzahl, n ^
|A -- Infektion nachgewiesen (path.-anat. oder Urin-rtPCR) | 122 |A1 -- auf anti-EC getestet | 95 |
|:::|::: |A2 -- nicht auf anti-EC getestet | 27 |
|B -- klinisch gesund | 218 |B -- anti-EC positiv getestet | 39 |
|:::|::: |B -- anti-EC negativ getestet | 179 |
|C -- krank ohne Nachweis | 460 |C1 -- EC-typische Symptome und anti-EC positiv getestet | 241 |
|:::|::: |C1 -- EC-typische Symptome und anti-EC negativ getestet |:::|
|:::|::: |C2 -- EC-untypische, unspezifische Symptome | 219 |
|**Gesamt**||| 800 |
"//Bei kranken Kaninchen// [(mit typischen und untypischen Symptomen)] //wurden in 48 % (266/555) E.-cuniculi-Antikörper nachgewiesen. Kaninchen mit bewiesener Enzephalitozoonose// [A1] //waren in 96 % (91/95) E.-cuniculi-Antikörper-positiv. Von den kranken, E.-cuniculi-verdächtigen Kaninchen ohne Beweis// [C1] //hatten 60 % (144/214)// [(144/241), Korrektur KH] //Antikörper gegen E. cuniculi, von den kranken, E.-cuniculi-unverdächtigen Kaninchen// [C2] //14 % (13/219). Bei den gesunden Kaninchen// [B] //wiesen 18 % (39/218) Antikörper gegen E. cuniculi auf.//"
Tee //et al//., 2011((Tee, K. Y., Kao, J. P., Chiu, H. Y., Chang, M. H., Wang, J. H., Tung, K. C., ... & Wu, J. T. 2011. Serological survey for antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Taiwan. Veterinary parasitology, 183(1-2), 68-71.)) untersuchten erstmals die Prävalenz von anti-//E.-cuniculi//-Antikörpern bei Kaninchen in Taiwan. Blutproben von 155 gesunden und 16 Kaninchen mit Verdacht auf Enzephalitozoonose (neurologische Symptome, phakoklastische Uveitis) wurden mittels CIA und ELISA analysiert.\\
Der CIA-Test wies in 108 der 171 (63,2%) Blutproben Antikörper nach, während das mit ELISA erzielte Ergebnis bei 67,8% (116/171) lag. Symptomatische Kaninchen (15/16; 93,8%) waren im Vergleich zu asymptomatischen auffallend häufiger seropositiv. Signifikante Unterschiede wurden zwischen geografischen Standorten sowie Altersgruppen (jünger oder älter als 4 Monate, 20% vs. 67,1%) beobachtet. Letztere könnten von einer erworbenen Immunität [((Lyngset, A. 1980. A survey of serum antibodies to Encephalitozoon cuniculi in breeding rabbits and their young. Laboratory Animal Science, 30(3), 558-561.))] oder taiwanesischen Marktmechanismen beeinflusst sein.
Kimura //et al//., 2013((Kimura, M., Aoki, M., Ichikawa-Seki, M., Matsuo, K., Yagita, K., & Itagaki, T. 2013. Detection and genotype of Encephalitozoon cuniculi DNA from urine and feces of pet rabbits in Japan. Journal of Veterinary Medical Science, 75(8), 1017-1020.)) (257 Urinproben und 314 Kotproben von 307 gesunden Heimkaninchen, 1 Monat bis 12 Jahre alt; zusätzlich 3 Urinproben und 107 Kotproben von Kaninchen aus Zuchtstätten, 1 Monat alt, in Japan; Prävalenzzeitraum: 2009-2010; in 20 Urinproben (7.78%) der Heimkaninchen, 1 Urinprobe (33.3%) und 6 Kotproben (5.6%) der Zuchtkaninchen mittels nested-PCR //E. cuniculi// Genotyp I nachgewiesen)
[Hein // et al//., 2014((Hein, J., Flock, U., Sauter‐Louis, C., & Hartmann, K. 2014. Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Germany: prevalence and sensitivity of antibody testing. Veterinary Record, 174(14), 350-350.))] (Seroprävalenz 43%((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.)))
Eine Untersuchung von 186 Kaninchen in Korea (//Chinchilla//, n=100; //New Zealand white//, n=30; //Rex//, n=18; //Lionhead//, n=8; //Dutch//, n=2; //Dwarf//, n=1; //cross-breed//, n=27) mittels ELISA ergab eine anti-//E. cuniculi//-Seroprävalenz von 22,6 % (42/186). Von den 186 Kaninchen zeigten 23 Symptome wie Anorexie, Uveitis, Kopfneigung, Kachexie, Nierenversagen und Leberversagen. Alle 42 seropositiven Proben stammten aber von klinisch gesunden Kaninchen (25,8 %).((Shin, J. C., Kim, D. G., Kim, S. H., Kim, S., & Song, K. H. 2014. Seroprevalence of Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits in Korea. The Korean journal of parasitology, 52(3), 321.))
Levytska //et al//., 2017((Levytska, V., Mushynskyi, А., & Hutsol, Т. 2017. Detection And Diagnosis Of Encephalitozoonosis In Rabbits Under Ukraine-Specific Conditions. Traicon SC. ISBN 978-83-65180-17-9.)) stellten Daten von 2.563 Kaninchen vor, die unter verschiedenen Bedingungen in den Jahren 2013-2016 auf Farmen in der Ukraine gehalten wurden. Encephalitozoonose manifestierte sich asymptomatisch, akut oder chronisch, wobei ein asymptomatischer Verlauf am häufigsten vorkam. Von 88 mittels ELISA getesteten Serumproben waren 30 (34 %) positiv; bei diesen schwankten die Antikörpertiter in einem weiten Bereich -- die höchsten (~400 AU) wurden bei klinisch auffälligen Tieren verzeichnet. Akute Krankheitsverläufe, die teils unter dem Einfluss von Stressfaktoren beobachtet wurden, dauerten bis zu 3 Wochen. Kranke (verstorbene oder geschlachtete) Tiere zeigten charakteristische, pathologische Veränderungen in Gehirn und Nieren.\\
In der Ukraine werde die Krankheit ganzjährig beobachtet, gehäuft in Herbst und Winter.
Espinosa //et al//., 2020((Espinosa, J., Ferreras, M. C., Benavides, J., Cuesta, N., Pérez, C., García Iglesias, M. J., ... & Pérez, V. 2020. Causes of mortality and disease in rabbits and hares: a retrospective study. Animals, 10(1), 158.)) bestimmten retrospektiv Todes-/ Krankheitsursachen von 325 Hasenartigen (29 Hasen und 296 Kaninchen, darunter Nutztiere, Heimtiere und Wildkaninchen), die im Zeitraum 2000-2018 in Nordspanien obduziert worden sind. Unter den parasitären Erkrankungen (n= 65; 24.34%) war Encephalitozoonose mit 34 Fällen (bei Kaninchen) die am häufigsten vorkommende Erkrankung.
Martínez-Padilla //et al//., 2020((Martínez-Padilla, A., Caballero-Gómez, J., Magnet, Á., Gómez-Guillamón, F., Izquierdo, F., Camacho-Sillero, L., ... & García-Bocanegra, I. 2020. Zoonotic microsporidia in wild lagomorphs in southern Spain. Animals, 10(12), 2218.)) (//Enterocytozoon bieneusi//, //Encephalitozoon intestinalis//, //Encephalitozoon hellem// und //Encephalitozoon cuniculi// in Innereien von Europäischen Wildkaninchen und Iberischen Hasen in Spanien; //"We confirmed the presence of Enterocytozoon bieneusi in three wild rabbits and Encephalitozoon intestinalis in one wild rabbit and three Iberian hares. However, none of the 462 sampled wild lagomorphs showed Encephalitozoon hellem nor Encephalitozoon cuniculi infection."//)
==== Ab 2021 ====
Im Rahmen eines finnischen Forschungsprojekts zur Gesundheit von Hauskaninchen (siehe auch [[krankheiten#Mäkitaipale et al., 2015|Prävalenzen]] oder [[wirkstoffe:vitamine:vitamin_d#25(OH)D-Serumkonzentration|Vitamin D]]) sammelten Mäkitaipale //et al//., 2022((Mäkitaipale, J., Järvenpää, E., Bruce, A., Sankari, S., Virtala, A. M., & Näreaho, A. 2022. Seroprevalence of Encephalitozoon cuniculi and Toxoplasma gondii antibodies and risk-factor assessment for Encephalitozoon cuniculi seroprevalence in Finnish pet rabbits (Oryctolagus cuniculus). Acta Veterinaria Scandinavica, 64(1), 2.)) zwischen Mai 2012 und März 2014 Blutproben von klinisch gesunden Kaninchen und bestimmten die IgG-Seroprävalenzen von //E. cuniculi// und //T. gondii//. Die Besitzer meldeten ihre Kaninchen freiwillig für die Studie an, d.h. die Stichprobe war nicht randomisiert. 247 Proben wurden mittels ELISA auf EC und 270 Proben auf //T. gondii// getestet. Mischlinge waren am häufigsten vertreten, gefolgt von Zwergwiddern.\\
Die Seroprävalenz von //E. cuniculi// betrug 29,2 % (72/247), von //T. gondii// 3,9 % (8/270).\\
Kaninchen, die den gesamten Sommer im Freien verbrachten, hatten ein höheres Risiko //E. cuniculi//-seropositiv zu sein, als Kaninchen mit begrenztem Zugang zum Freien. Dies sei möglicherweise erklärbar durch bessere Hygiene in Innenräumen oder durch Wildkaninchen, die //E. cuniculi//-Sporen über den Urin übertragen können.
Baz-González //et al//., 2022((Baz-González, E., Martin-Carrillo, N., García-Livia, K., Abreu-Acosta, N., & Foronda, P. 2022. Molecular detection of microsporidia in rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Tenerife, Canary Islands, Spain. Biology, 11(12), 1796.)) (7 von 50 Kotproben von Wildkaninchen aus Teneriffa, Spanien mittels nested-PCR positiv auf Mikrosporidien getestet, davon 2x //E. cuniculi//; Übersicht von Studien mit molekularen Nachweisen von Mikrosporidien bei Wildkaninchen)
Škrbec //et al//., 2023((Škrbec, M., Dovč, A., Hrženjak, N. M., Slavec, B., Žlabravec, Z., Kočar, N., ... & Račnik, J. 2023. Encephalitozoon cuniculi Infection of Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Slovenia between 2017 and 2021. Pathogens, 12(4), 516.)) bewerteten retrospektiv Untersuchungsergebnisse von 224 Heimkaninchen in Slowenien. //E. cuniculi// wurde bei 160 (71,4 %) dieser Kaninchen nachgewiesen (IFA), von denen 120 Kaninchen verschiedene Symptome einer Encephalitozoonose zeigten, während 40 Tiere augenscheinlich unauffällig waren.
Zwischen Juni 2022 und Januar 2024 wurden zur Gewinnung erster, vorläufiger Prävalenz-Informationen Blutproben von insgesamt 176 Kaninchen aus verschiedenen Zuchtbetrieben im Nordwesten Rumäniens entnommen -- 28 Heimtiere und 148 Tiere, die für den Fleischkonsum bestimmt waren -- und mittels ELISA auf anti-//E. cuniculi//-IgG getestet. Als Rassen waren vertreten: //Californian//, //Continental Giant//, //Dwarf Rex//, //Flemish Giant//, //French Lop//, //Holland Lop//, //Hycole//, //Lionhead//, //Rex//, //Transylvania Giant//, //Vienna Blue//, sowie Mischlinge.\\
Doboși //et al//., 2024a((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.)) stellten eine Gesamtprävalenz von 39,2 % (69/176) fest, mit statistisch signifikanten Unterschieden in Abhängigkeit von Alter, Jahreszeit der Probenahme, Haltungsform, Körperkondition (//body condition score//, BCS), klinischem Status (Tabelle 7), sowie Herkunftsgebiet.
**Tabelle 7:** Vorläufige //E. cuniculi//-Prävalenz bei Hauskaninchen in Rumänien; Auszug aus Doboși //et al//, 2024a
^Vergleichsgruppen ^Anzahl der getesteten Tiere, n ^ Anzahl positiv getesteter Tiere, n ^Prävalenz (%) ^
|**Alter** ||||
|Jung (≤4M) | 46 | 10 | 21,74 |
|Adult (>4M) | 130 | 59 | 45,38 |
|**Jahreszeit** ||||
|Frühling | 35 | 25 | 71,43 |
|Sommer | 57 | 19 | 33,33 |
|Herbst | 17 | 9 | 52,94 |
|Winter | 67 | 16 | 23,88 |
|**Haltungsform** ||||
|Heimtier | 28 | 16 | 57,14 |
|Familienbetrieb | 148 | 53 | 35,81 |
|**Körperkondition, BCS** ||||
|2/5 (leicht untergewichtig) | 5 | 3 | 60 |
|3/5 (normal) | 139 | 51 | 36,69 |
|4/5 (leicht übergewichtig) | 32 | 15 | 46,88 |
|**Impfstatus (RHD, Myxomatose)** ||||
|Geimpft | 107 | 36 | 33,64 |
|Ungeimpft | 69 | 33 | 47,83 |
|**Klinischer Status** ||||
|Symptomatisch (spezifische Anzeichen für EC) | 16 | 11 | 68,75 |
|Asymptomatisch (einschl. unspezifischer Symptome) | 160 | 58 | 36,25 |
|**Gesamt** | 176 | 69 | 39,2 |
Eine höhere Prävalenz bei Kaninchen, die älter als 4 Monate sind, ließe sich wohl durch eine horizontale [[encephalitozoonose#Übertragung|Übertragung]] erklären, wobei schützende mütterliche Antikörper bei Jungtieren bis zu einem Alter von 4 Wochen vorhanden sein und im Alter von 4 bis 8 Wochen schwinden können[((Lyngset, A. 1980. A survey of serum antibodies to Encephalitozoon cuniculi in breeding rabbits and their young. Laboratory Animal Science, 30(3), 558-561.))]. Positive Ergebnisse im Alter von 4 bis 8 Wochen, wie in der vorliegenden Studie auch festgestellt, könnten durch die höhere Prävalenz bei adulten Tieren zusammen mit einer vertikalen, transplazentaren Übertragung erklärt werden.\\
Eine Immunität gegenüber RHD und Myxomatose aufgrund von Impfungen schien keine Rolle für die Immunantwort auf //E. cuniculi// zu spielen.\\
Fleisch von infizierten Kaninchen könnte eine potenzielle Übertragungsquelle für Menschen darstellen. Für eine Risikobeurteilung seien allerdings weitere Untersuchungen notwendig.\\
Aufgrund des zoonotischen Potenzials plädierten die Autoren dafür, größer angelegte Studien in Rumänien durchzuführen und [[encephalitozoonose#Vorbeugung|prophylaktische Maßnahmen]], wie Desinfektion der Haltungsumgebung und periodisches Testen, weltweit zu verstärken.
Breuninger //et al//., 2024((Breuninger, K., Rinder, M., & Korbel, R. 2024. Occurrence of Encephalitozoon cuniculi and Encephalitozoon hellem in European Wild Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Southern Germany (Bavaria). Animals, 14(19), 2880.)) untersuchten das Vorkommen von //E. cuniculi// und //E. hellem// in Wildkaninchenpopulationen in Süddeutschland (Bayern). Blut- und Organproben (Gehirn, Niere) von 158 Wildkaninchen, gesammelt 2021-2023, wurden mittels serologischer (IFAT) und PCR-basierter Tests analysiert.\\
Antikörper gegen //E. cuniculi// wurden bei 24 der 158 (15,2 %) Wildkaninchen nachgewiesen: in 12 Proben sowohl IgM- als auch IgG-Antikörper, in 10 Proben nur IgG-Antikörper und in 2 Proben nur IgM-Antikörper. In 19 Serumproben waren die Titer niedrig, höhere Titer im Bereich von 1:160 bis >1:1280 wurden in fünf Proben gefunden. Die positiv getesteten Tiere stammten aus 7 von 17 in dieser Studie untersuchten Standorte in Bayern.\\
DNA von //E. cuniculi// wurde bei 7/158 (4,4 %) und von //E. hellem// bei 3/158 (1,9 %) Wildkaninchen nachgewiesen.\\
Bei 1 Wildkaninchen wurde in Gehirn und Niere // E. cuniculi// Genotyp 1 identifiziert.
Doboși //et al//., 2025((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Andrei, S., & Pusta, D. L. 2025. Comparative Evaluation of the Serological Methods and the Molecular Genetics Techniques for the Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in Rabbits (Oryctolagus cuniculus). Microorganisms, 13(7), 1478.)) erweiterten den Untersuchungszeitraum((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.)) bis März 2025 -- von nun insgesamt 381 Kaninchen (66 Heimkaninchen, 312 Nutzkaninchen und 3 Wildkaninchen) wurden 351 Blutproben entnommen, und mittels ELISA wurde eine Gesamt-IgG-Serumprävalenz von 43,02% (151/351) festgestellt. Dabei zeigten 132 von 151 positiv getesteten Tieren keine typischen Anzeichen einer Enzephalitozoonose, d.h. sie waren latente Träger.\\
Das gesammelte Probenmaterial (Blut, Ausscheidungen und Gewebeproben) wurde verwendet, um die Testmethoden ELISA, nested-PCR und qPCR miteinander zu vergleichen (siehe [[krankheiten:encephalitozoonose#Studien zur Diagnostik|Diagnostik]]).
===== Vorbeugung =====
Bei Kaninchen gilt [[allgemeines:stress|Stress]] als ein Hauptfaktor dafür, dass eine Infektion mit //E. cuniculi// zum Ausbruch der Erkrankung „Encephalitozoonose“ führt.
((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.))
//"Prevention of infection is a very important aspect that needs to be taken into consideration, since acute disease can lead to fatality. This can be accomplished by periodical serological testing of rabbit populations, prophylactic fenbendazole administration and thorough disinfection of the environment. These methods, however, still do not ensure that E.cuniculi is completely cleared, and constant monitorization of rabbit populations needs to be performed."// [...] //"Introducing a screening method for the standard diagnosis of E. cuniculi is hoped to be accomplished in the future, but the economical aspect also needs continuous development in order for this to happen."//((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.))
Einer Ausbreitung kann entgegengewirkt werden durch:
* regelmäßige serologische Tests, besonders in großen Kaninchenpopulationen, und Eliminierung positiver Individuen((Fukui, D., Bando, G., Furuya, K., Yamaguchi, M., Nakaoka, Y., Kosuge, M., & Murata, K. 2013. Surveillance for an outbreak of Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits housed at a zoo and biosecurity countermeasures. Journal of Veterinary Medical Science, 75(1), 55-61.))((Latney, L. T. V., Bradley, C. W., & Wyre, N. R. 2014. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits: diagnosis and optimal management. Veterinary medicine: research and reports, 169-180.));
* vorbeugende Verabreichung von Fenbendazol, insbesondere bei Kaninchen, die neu in eine Population eingeführt werden;
* Hygiene, Desinfektion der Haltungsumgebung;
* Vermeidung von Kontakt mit anderen Tieren/ Wildtieren, die ein Risiko für eine Übertragung darstellen. ((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., Pop, R., Tăbăran, A. F., & Pusta, D. L. 2024. Antemortem and Postmortem Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in a Pet Rabbit (Oryctolagus cuniculus)—A Case Report. Pathogens, 13(12), 1122.))
Waller //et al//., 1978((Waller, T., Morein, B., & Fabiansson, E. 1978. Humoral immune response to infection with Encephalitozoon cuniculi in rabbits. Laboratory Animals, 12(3), 145-148.)) und Nast //et al//., 1996((Nast, R., Middleton, D. M., & Wheler, C. L. 1996. Generalized encephalitozoonosis in a Jersey wooly rabbit. The Canadian Veterinary Journal, 37(5), 303.)) schlugen regelmäßige serologische Tests im Abstand von 4 Wochen und das konsequente Töten seropositiver Kaninchen vor, um //E. cuniculi// aus größeren Kolonien (kommerziell) zu eliminieren.
==== Reinigung, Desinfektion ====
Von 11 untersuchten Desinfektionsmitteln töteten 9 alle //E. cuniculi//-Sporen ab, die 30 Minuten lang den empfohlenen Arbeitskonzentrationen ausgesetzt waren (darunter z.B. Ethanol 70% oder Wasserstoffperoxid 1%).((Waller, T. 1979. Sensitivity of Encephalitozoon cuniculi to various temperatures, disinfectants and drugs. Laboratory animals, 13(3), 227-230.))
In Jordan //et al//., 2006((Jordan, C. N., DiCristina, J. A., & Lindsay, D. S. 2006. Activity of bleach, ethanol and two commercial disinfectants against spores of Encephalitozoon cuniculi. Veterinary parasitology, 136(3-4), 343-346.)) erwiesen sich als gegen //E. cuniculi// wirksame Oberflächen-Desinfektionsmittel die kommerziell erhältlichen "HiTor" und "Roccal", sowie handelsübliche Bleichmittel (1%, ≥30 Sekunden) oder 70%-iges Ethanol. Die Untersuchungen wurden bei 4 °C durchgeführt; wahrscheinlich sei die Wirksamkeit bei Raumtemperatur erhöht.
Nach Didier //et al//., 2012((Didier, P. J.; Snowden, K. F.; Alvarez, X.; Didier, E. S. 2012. Microsporidiosis. In: Greene, C. E. Infectious Diseases of the Dog and Cat. Saunders. 4th. Ed. ISBN 978-1-4160-6130-4.)) können Sporen innerhalb von Minuten durch verschiedene Desinfektionsmittel wie Wasserstoffperoxid, Peroxyessigsäure, N-Alkyldimethylbenzylammoniumchlorid (Lysol), Didecyldimethylammoniumchlorid (DDAC) sowie 2 % Phenol und 10 % Formalin inaktiviert werden. Innerhalb von Sekunden wäre eine Desinfektion durch 1-10 % Bleichmittel und 70 % Ethylalkohol (Ethanol) wirksam.
==== Fütterung ====
Futtermittel wie [[futtermittel:heu|Heu]] oder frisches Grün sollten in Raufen angeboten werden. Bei Lagerorten (insbesondere von Heu) sollte sichergestellt werden, dass Nagetiere keinen Zugang haben.
Keeble & Shaw, 2006((Keeble, E. J., & Shaw, D. J. 2006. Seroprevalence of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits in the United Kingdom. Veterinary Record, 158(16), 539-544.)) empfahlen erhöht aufgestellte Futternäpfe und die Verwendung von [[naehrstoffe:wasser|Wasser]]flaschen anstelle von -schüsseln, um das Risiko einer [[krankheiten:encephalitozoonose#Übertragung|Übertragung]] via Urin zu reduzieren.
==== Pflanzen ====
* [[pflanzen:monographie:baerenklau|Bärenklau]]
* natürliche, arttypische [[wildkaninchen:nahrung|Nahrung]]
===== Therapie =====
Möglichkeiten zur Behandlung einer Enzephalitozoonose werden z.B. in den folgenden Arbeiten beschrieben:\\
[Ewringmann & Göbel, 1999((Ewringmann, A., & Göbel, T. 1999. Untersuchungen zur Klinik und Therapie der Encephalitozoonose beim Heimtierkaninchen. Kleintierpraxis, 44, 357-372.))]; Suter //et al//., 2001((Suter, C., Müler‐Doblies, U. U., Deplazes, P., & Hatt, J. M. 2001. Prevention and treatment of Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits with fenbendazole. Veterinary record, 148(15), 478-480.));
Harcourt-Brown & Holloway, 2003((Harcourt‐Brown, F. M., & Holloway, H. K. R. 2003. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits. Veterinary record, 152(14), 427-431.)); Künzel //et al//., 2008((Künzel, F., Gruber, A., Tichy, A., Edelhofer, R., Nell, B., Hassan, J., … & Joachim, A. 2008. Clinical symptoms and diagnosis of encephalitozoonosis in pet rabbits. Veterinary parasitology, 151(2-4), 115-124.)); Sieg //et al//., 2012((Sieg, J., Hein, J., Jass, A., Sauter-Louis, C., Hartmann, K., & Fischer, A. 2012. Clinical evaluation of therapeutic success in rabbits with suspected encephalitozoonosis. Veterinary Parasitology, 187(1-2), 328-332.)); Sieg, 2014((Sieg, J. C. 2014. Enzephalitozoonose beim Kaninchen – eine Therapiestudie. München: LMU München. Dissertation.)); Hein, 2015((Hein, J. 2015. Alles Enzephalitozoonose–oder gibt es da noch mehr?. kleintier konkret, 18(S 02), 37-41.)); Doboși //et al//., 2022((Doboși, A. A., Bel, L. V., Paștiu, A. I., & Pusta, D. L. 2022. A review of Encephalitozoon cuniculi in domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus)—Biology, clinical signs, diagnostic techniques, treatment, and prevention. Pathogens, 11(12), 1486.)) (Review).
"//Treatment of encephalitozoonosis in rabbits remains a real challenge as it cannot be entirely cured, and acute disease is usually attempted to be managed by reducing spore-mediated inflammation and spore proliferation, together with management of neurological signs and supportive therapy. Main medication includes an anti-parasitic protocol with fenbendazole [...], steroidal or non-steroidal systemic anti-inflammatories, systemic antibiotherapy for managing concurrent secondary infections, and topical medication for improvement of ocular signs.//"((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., Pop, R., Tăbăran, A. F., & Pusta, D. L. 2024. Antemortem and Postmortem Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in a Pet Rabbit (Oryctolagus cuniculus)—A Case Report. Pathogens, 13(12), 1122.))
===== Zoonotisches Potenzial =====
Die Identifikation verschiedener Arten von Mikrosporidien in Menschen und Tieren (siehe [[krankheiten:encephalitozoonose#Allgemeines|Allgemeines]]) deutet auf die Möglichkeit einer zoonotischen Übertragung hin. Nach Didier //et al//., 2012((Didier, P. J.; Snowden, K. F.; Alvarez, X.; Didier, E. S. 2012. Microsporidiosis. In: Greene, C. E. Infectious Diseases of the Dog and Cat. Saunders. 4th. Ed. ISBN 978-1-4160-6130-4.)) sind mögliche, durch //E. cuniculi// verursachte Erkrankungen beim Menschen: Bauchfellentzündung, Hepatitis, Nasen-/ Nasennebenhöhlenentzündung, Krämpfe oder Nierenentzündung.
Bei Menschen mit AIDS (//Acquired Immune Deficiency Syndrome//) sind die Mikrosporidien //Enterocytozoon bieneusi//, //Encephalitozoon intestinalis// und //Encephalitozoon hellem// die häufigsten Krankheitsursachen und resultieren wahrscheinlich aus einer opportunistischen Verbreitung der endogenen Mikroflora. Bei Menschen, die mit AIDS infiziert sind, wird die intestinale Mikrosporidiose mit männlicher Homosexualität und Schwimmbädern in Verbindung gebracht, was auf eine fäkal-orale Übertragung über sexuelle und wassergebundene Wege hindeutet. Ein Bericht beschrieb andererseits ein 10-jähriges Mädchen, bei dem nach engem Kontakt mit einem infizierten Hundewelpen spezifische Antikörper gegen //E. cuniculi// festgestellt wurden; in einem anderen Fall wurde eine Übertragung von //E. cuniculi// und //Enterocytozoon bieneusi// auf einen Hundeführer vermutet und in einem weiteren Fall eine Übertragung von //Enterocytozoon bieneusi // auf ein Kind durch ein Meerschweinchen. Es gibt keine direkten Beweise dafür, dass Hunde Menschen mit Mikrosporidien infizieren oder dass Menschen Hunde infizieren. Isolate von //E. cuniculi// Stamm III wurden bei Hunden und immungeschwächten Personen identifiziert, was darauf schließen lässt, dass diese Spezies ein zoonotisches Potenzial aufweist, eine häufige Expositionsquelle ist oder beides. (nach Didier //et al//., 2012((Didier, P. J.; Snowden, K. F.; Alvarez, X.; Didier, E. S. 2012. Microsporidiosis. In: Greene, C. E. Infectious Diseases of the Dog and Cat. Saunders. 4th. Ed. ISBN 978-1-4160-6130-4.)))
Immunkompetente Tiere erhöhen nicht zwingend das Risiko einer Infektion des Menschen. Denn Mikrosporidien könnten den Verdauungstrakt eines immunkompetenten Wirts passieren, ohne diesen zu infizieren, also ohne sich zu vermehren.((Vergneau-Grosset, C., & Larrat, S. 2015. Microsporidiosis in vertebrate companion exotic animals. Journal of Fungi, 2(1), 3.))
Zum Umgang mit //E. cuniculi//-infizierten Hauskaninchen schrieb Hein, 2015:\\
"//Schwerkranke Menschen sollten den Kontakt zu Antikörper-positiven Tieren und v.a. ihrem Urin meiden. Bei gesunden Personen sollten der vorsichtige Umgang mit dem Urin der Tiere und das Händewaschen nach Kontakt ausreichend sein.//"((Hein, J. 2015. Alles Enzephalitozoonose–oder gibt es da noch mehr?. kleintier konkret, 18(S 02), 37-41.))
**Der größte Risikofaktor für eine durch Mikrosporidien bedingte Erkrankung ist eine geschwächte zellvermittelte Immunität** (insbesondere bei HIV-Infektion, Chemotherapie, Organ- oder Knochenmarktransplantation).((Han, B., Pan, G., & Weiss, L. M. 2021. Microsporidiosis in humans. Clinical Microbiology Reviews, 34(4), e00010-20.))
[((Abdoli, A., Olfatifar, M., Zaki, L., Asghari, A., Hatam-Nahavandi, K., Nowak, O., ... & Karanis, P. 2025. The global prevalence of microsporidia infection in rabbits as a neglected public health concern: a systematic review and meta-analysis. Preventive Veterinary Medicine, 234, 106380.))]
===== Etablierung von Richtlinien zur Diagnose und Behandlung =====
Vergneau-Grosset & Larrat veröffentlichen 2015 eine Übersichtsarbeit((Vergneau-Grosset, C., & Larrat, S. 2015. Microsporidiosis in vertebrate companion exotic animals. Journal of Fungi, 2(1), 3.)), in der sie aufzeigten, dass [[krankheiten:encephalitozoonose#Diagnostik|Diagnose]] und [[krankheiten:encephalitozoonose#Therapie|Behandlung]] einer Mikrosporidiose mit gewissen Herausforderungen verbunden sind.
Die aus der Umfrage von Montiani-Ferreira //et al//., 2024((Montiani-Ferreira, F., Joachim, A., Künzel, F., Mello, F. R., Keeble, E., Graham, J., ... & Cray, C. 2024. Encephalitozoon cuniculi Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus): Data from an International Survey of Exotic and Small Animal Veterinarians. Animals, 14(22), 3295.)) gewonnenen Informationen könnten als Grundlage für eine zukünftige Standardisierung von Diagnose- und Behandlungsplänen von //E. cuniculi//-Infektionen bei Kaninchen dienen und zur Bewusstseinsbildung über das potenzielle Risiko einer zoonotischen Übertragung beitragen.
//"The implications for public health, particularly concerning human exposure through
rabbit cohabitation and meat consumption, warrant further investigation. However, the priority remains the improvement and standardization of E. cuniculi diagnostic methods in animal populations to effectively monitor and reduce the risk of transmission."//((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Andrei, S., & Pusta, D. L. 2025. Comparative Evaluation of the Serological Methods and the Molecular Genetics Techniques for the Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in Rabbits (Oryctolagus cuniculus). Microorganisms, 13(7), 1478.))
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