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--- genetik:defektgene [2026/10/20 07:22] – [Genetische Last] kathrin
+++ genetik:defektgene [2026/10/26 22:05] (aktuell) – kathrin
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 |PLP1 (//Proteolipid protein 1//), [[epigenetik#X-Inaktivierung|X-chromosomal]]|"//pt//"((Sypecka, J., & Domańska-Janik, K. 2006. Phenotypic diversity resulting from a point mutation. Folia Neuropathologica, 44(4), 244-250.)) |Paralytischer Tremor|Tiermodell für Forschungszwecke((Sypecka, J., & Domańska-Janik, K. 2006. Phenotypic diversity resulting from a point mutation. Folia Neuropathologica, 44(4), 244-250.))|
 |CYP11A1 (//Cytochrome P450 family 11 subfamily A member 1//)|((Yang, X., Iwamoto, K., Wang, M., Artwohl, J., Mason, J., & Pang, S. 1993. Inherited congenital adrenal hyperplasia in the rabbit is caused by a deletion in the gene encoding cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage enzyme. Endocrinology, 132(5), 1977-1982.))|Nebenniereninsuffizienz |Tiermodell für Forschungszwecke((Glazova, O., Bastrich, A., Deviatkin, A., Onyanov, N., Kaziakhmedova, S., Shevkova, L., ... & Volchkov, P. 2023. Models of congenital adrenal hyperplasia for gene therapies testing. International Journal of Molecular Sciences, 24(6), 5365.))|
-|LDLR (//Low density lipoprotein receptor//)| |Hyperlipidämie |//Watanabe Heritable HyperLipidemia (WHHL) strain//, Mutation 1973 entdeckt und erstmals 1980 beschrieben (Y. Watanabe, Japan); Tiermodell für Forschungszwecke((Shiomi, M., & Ito, T. 2009. The Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbit, its characteristics and history of development: a tribute to the late Dr. Yoshio Watanabe. Atherosclerosis, 207(1), 1-7.))|
+|LDLR (//Low density lipoprotein receptor//)| |Fettstoffwechselstörung wie Hyperlipidämie |//Watanabe Heritable HyperLipidemia (WHHL) strain//, Mutation 1973 entdeckt und erstmals 1980 beschrieben (Y. Watanabe, Japan); Tiermodell für Forschungszwecke((Shiomi, M., & Ito, T. 2009. The Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbit, its characteristics and history of development: a tribute to the late Dr. Yoshio Watanabe. Atherosclerosis, 207(1), 1-7.))((Shiomi, M. (2020). The history of the WHHL rabbit, an animal model of familial hypercholesterolemia (I) - Contribution to the elucidation of the pathophysiology of human hypercholesterolemia and coronary heart disease -. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 27(2), 105-118. https://doi.org/10.5551/jat.RV17038-1))|
 |MFSD8 (//Major facilitator superfamily domain containing protein 8//)|((Christen, M., Gregor, K. M., Böttcher‐Künneke, A., Lombardo, M. S., Baumgärtner, W., Jagannathan, V., ... & Leeb, T. 2024. Intragenic MFSD8 duplication and histopathological findings in a rabbit with neuronal ceroid lipofuscinosis. Animal genetics, 55(4), 588-598.))|Neuronale Ceroidlipofuszinose: Lysosomale Speicherkrankheit, progressiv neurodegenerative Erkrankung; beobachtet bei einer Familie von Löwenkopf-Zwergkaninchen (bestehend aus 4 Tieren), Krankheitsausbruch bei reinerbig vorliegender Defektvariante (bestätigt bei 1 Tier) etwa im Alter von 2 bis 3 Jahren((Christen, M., Gregor, K. M., Böttcher‐Künneke, A., Lombardo, M. S., Baumgärtner, W., Jagannathan, V., ... & Leeb, T. 2024. Intragenic MFSD8 duplication and histopathological findings in a rabbit with neuronal ceroid lipofuscinosis. Animal genetics, 55(4), 588-598.))| |
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 ===== Historisch beschriebene, nicht identifizierte Defektgene =====
-Die Übersichtsarbeit von Fox, 1994((Fox, R. R. 1994. Taxonomy and Genetics. In: Manning, P. J.; Ringler, D. H. & Newcomer, C. E. (Eds): The Biology of the Laboratory Rabbit. 2nd. Ed. San Diego : Academic Press. ISBN: 0124692354. S. 1-26.)) umfasste 44 erbliche Defekte, die überwiegend in Inzuchtbeständen beobachtet worden waren. Genetische Studien stützten sich damals meist ausschließlich auf klassische Ansätze ([[historische_meilensteine#Entwicklung molekularer Methoden|molekulare Methoden]] wurden erst später entwickelt), und viele der betreffenden Inzuchtstämme, die unter anderem am [[studien:jackson|Jackson Laboratory]] geführt wurden, gingen im Laufe der Zeit verloren.((Fontanesi, L. (2021). Genetics and molecular genetics of morphological and physiological traits and inherited disorders in the European rabbit. In: The genetics and genomics of the rabbit (pp. 120-162). Wallingford UK: CABI. ISBN: 9 781 78064 3342.))
+Die Übersichtsarbeit von Fox, 1994((Fox, R. R. 1994. Taxonomy and Genetics. In: Manning, P. J.; Ringler, D. H. & Newcomer, C. E. (Eds): The Biology of the Laboratory Rabbit. 2nd. Ed. San Diego : Academic Press. ISBN: 0124692354. S. 1-26.)) umfasste 44 erbliche Defekte, die überwiegend in **Inzucht**beständen beobachtet worden waren. Genetische Studien stützten sich damals meist ausschließlich auf klassische Ansätze ([[historische_meilensteine#Entwicklung molekularer Methoden|molekulare Methoden]] wurden erst später entwickelt), und viele der betreffenden Inzuchtstämme, die unter anderem am [[studien:jackson|Jackson Laboratory]] geführt wurden, gingen im Laufe der Zeit verloren.((Fontanesi, L. (2021). Genetics and molecular genetics of morphological and physiological traits and inherited disorders in the European rabbit. In: The genetics and genomics of the rabbit (pp. 120-162). Wallingford UK: CABI. ISBN: 9 781 78064 3342.))
 ==== Haarlosigkeit ====
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 //"Schüttellähmung<sup>1</sup>). Erkrankung des extrapyramidalen Systems, fast immer zum Tode führend. Drei Stadien, den drei ersten Lebensmonaten entsprechend: 1. feinschlägiges Zittern über den ganzen Körper, dann stärkere Schüttelbewegungen, kurz dauernde Krämpfe, Schreikrämpfe, Schluckbeschwerden, 2. schlaffe Lähmung, fortschreitende Parese der Extremitäten, 3. vollkommene Paralyse, Tod an Entkräftung oder Infektionen infolge von Dekubitusgeschwüren. Selten Rudimentärform der Krankheit, Stehenbleiben im ersten Stadium, leichtes Zittern, keine Lähmungserscheinungen, fortpflanzungsfähig. Histopathologie: Verödung in Stammganglien des Gehirns, Neostriatum arm an großen Zellen, Pallidum an Ganglienzellen sehr arm, Silberpräparat zeigt Mangel an Fasern. Erbgang: rezessiv, monomer mendelnd, klare Spaltungsverhältnisse, Symbol tr (= tremor)."//((Nachtsheim, H. (1937). Erbpathologische Untersuchungen am Kaninchen (Demonstration lebender Tiere, von Präparaten und Filmen.). Zeitschrift für induktive Abstammungs- und Vererbungslehre, 73(1), 463-466.))
+==== Spastische Spinalparalyse ====
+//"Spastische Spinalparalyse<sup>1</sup>). Erkrankung des pyramidalen Systems, Hauptsymptom symmetrische spastische Lähmung der hinteren Extremitäten von Geburt an oder bis zum Alter von drei Wochen, keine spätere Erkrankung. Fortbewegung schwerfällig, meist keine Verschlimmerung mit zunehmendem Alter, Lebenserwartung günstig, bisweilen Tod durch Blasenstörungen, Fortpflanzung auf natürlichem Wege nicht möglich. Histopathologie: Reifung der Pyramidenbahnen unterbleibt, auffällige Verschmälerung des kaudalen Endes der Pyramidenzone, Zellausfall in den vorderen Ganglienzellhaufen. Erbgang: rezessiv, monomer mendelnd, keinerlei Manifestationsstörungen, Symbol spp."//((Nachtsheim, H. (1937). Erbpathologische Untersuchungen am Kaninchen (Demonstration lebender Tiere, von Präparaten und Filmen.). Zeitschrift für induktive Abstammungs- und Vererbungslehre, 73(1), 463-466.))
+==== Syringomyelie ====
+<imgcaption label1|"Stammbäume von inzwischen auch anatomisch untersuchten Tieren"; Syringomyelie wurde ausschließlich bei Tieren beobachtet, die sich auf den Rammler 744 zurückführen ließen, frühestens in der F. 2; Ostertag 1930>{{ :genetik:ostertag_1930_syringomyelie_stammbaeume.png?200|}}</imgcaption> Ostertag, 1930((Ostertag, B. (1930). Weitere Untersuchungen über vererbbare Syringomyelie des Kaninchens. Deutsche Zeitschrift für Nervenheilkunde, 116(1), 147-154.)) (Abbildung 1)
+//"Syringomyelie<sup>1</sup>). Entwicklungsstörungen des Rückenmarks. Erkrankungsalter 4.—6. Lebensmonat, bisweilen früher (einzelne Tiere schon von Geburt an krank), selten später (bis zu 1½ Jahren). Krankheitsbild sehr vielgestaltig, alle Übergänge von klinisch kaum kranken Tieren bis zu solchen mit schwersten Defekten. Hauptsymptom asymmetrische spastische Lähmung der Extremitäten, insbesondere der Hinterbeine. Verlauf der Krankheit bald rasch, bald langsam, oft früher oder später zum Stillstand kommend. Sterblichkeit um so größer, je früher die Krankheit auftritt. Interfamiliäre Variabilität: Familientyp mit sehr frühzeitig auftretender und rasch verlaufender Krankheit, anderer Familientyp mit Kyphoskoliose. Deck- und Zuchtfähigkeit bleibt, wenn Krankheit zum Stillstand kommt, meist erhalten, doch erliegen trächtige Häsinnen leicht Gebärparesen. Histopathologie: Weitgehende Höhlen- und Spaltbildungen im Rückenmark, progressive Gliose der Hinterstränge. Große Variabilität, jedoch auch im histologischen Bild gewisse familiäre Gleichartigkeit. Klinisch gesunde Tiere bisweilen histologisch krank, andererseits histologischer Befund mitunter nur geringfügig bei Tieren mit deutlichen klinischen Symptomen, im allgemeinen Symptome abhängig von Lokalisation und Ausdehnung der Affektion des Rückenmarks. Erbgang: rezessiv, jedoch an klinischen Symptomen keine einfache Spaltung festzustellen, weitgehende Manifestationsschwankungen. Neben Hauptgen oder -genen (Symbol syr) wahrscheinlich auch das übrige "genotypische Milieu" von Bedeutung, außerdem reine Umweltfaktoren (Ernährung, Traumen, Infektionen). Auch zwei kranke Eltern können klinisch vollkommen gesunde Nachkommen liefern."//((Nachtsheim, H. (1937). Erbpathologische Untersuchungen am Kaninchen (Demonstration lebender Tiere, von Präparaten und Filmen.). Zeitschrift für induktive Abstammungs- und Vererbungslehre, 73(1), 463-466.))
+Fußnote "Nervenleiden"((Nachtsheim, H. (1937). Erbpathologische Untersuchungen am Kaninchen (Demonstration lebender Tiere, von Präparaten und Filmen.). Zeitschrift für induktive Abstammungs- und Vererbungslehre, 73(1), 463-466.)): //"<sup>1</sup>) In Zusammenarbeit mit B. Ostertag."//
 ==== Wuzzy ====
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 So zeigten Makino //et al//., 2018((Makino, T., Rubin, C. J., Carneiro, M., Axelsson, E., Andersson, L., & Webster, M. T. 2018. Elevated proportions of deleterious genetic variation in domestic animals and plants. Genome Biology and Evolution, 10(1), 276-290.)) -- anhand des Datensets von Carneiro //et al//., 2014((Carneiro, M., Rubin, C. J., Di Palma, F., Albert, F. W., Alföldi, J., Barrio, A. M., … & Andersson, L. 2014. Rabbit genome analysis reveals a polygenic basis for phenotypic change during domestication. Science, 345(6200), 1074-1079.)) -- einen erhöhten Anteil mutmaßlich schädlicher Varianten bei Hauskaninchen als Folge ihrer [[:domestikation|Domestikation]], sowohl in konservierten, nicht-codierenden (d.h. regulatorischen) als auch in Protein-codierenden Bereichen.
-Ein bedeutender Aspekt bei der Quantifizierung der genetischen Last sind additive, rezessive oder [[epigenetik|epistatische]] Effekte. Allein anhand von Sequenzdaten sind zuverlässige Aussagen über die [[glossar|Fitness]] von Individuen oder Populationen kaum möglich.((Robinson, J., Kyriazis, C. C., Yuan, S. C., & Lohmueller, K. E. 2023. Deleterious variation in natural populations and implications for conservation genetics. Annual review of animal biosciences, 11(1), 93-114.))
+Ein bedeutender Aspekt bei der Quantifizierung der genetischen Last sind additive, rezessive oder epistatische Effekte. Allein anhand von Sequenzdaten sind zuverlässige Aussagen über die [[glossar|Fitness]] von Individuen oder Populationen kaum möglich.((Robinson, J., Kyriazis, C. C., Yuan, S. C., & Lohmueller, K. E. 2023. Deleterious variation in natural populations and implications for conservation genetics. Annual review of animal biosciences, 11(1), 93-114.)) (siehe auch [[epigenetik|Epigenetik]])
 Robinson //et al//., 2023((Robinson, J., Kyriazis, C. C., Yuan, S. C., & Lohmueller, K. E. 2023. Deleterious variation in natural populations and implications for conservation genetics. Annual review of animal biosciences, 11(1), 93-114.)) (Review)
+===== Zuchtstrategien =====
+Rodríguez-Ramilo //et al//., 2026((Rodríguez-Ramilo, S. T., Palhière, I., Raoul, J., & Fernández, J. (2026). Management of genetic defects in breeding programs of species with high prolificacy. Journal of Animal Science, 104, skag100. https://doi.org/10.1093/jas/skag100)) simulierten verschiedene Zuchtstrategien zur Verringerung der Häufigkeit, bzw. Beseitigung genetischer Defekte. Demnach könne bei Tierarten mit hoher Fortpflanzungsleistung((FAO. (2013). In vivo conservation of animal genetic resources. FAO animal production and health guidelines. No. 14. Rome. E-ISBN 978-92-5-107726-9.)) eine schrittweise, ausgewogene – anstelle einer strikten – Selektion einen wirksamen Kompromiss darstellen, der sowohl Zuchtfortschritt als auch weitgehenden Erhalt der genetischen Vielfalt ermöglicht.
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