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--- genetik:zwergwuchs_hmga2 [2026/03/08 17:29] – [Verbreitung der del-Variante] kathrin
+++ genetik:zwergwuchs_hmga2 [2026/04/14 19:48] (aktuell) – [Geschichte] kathrin
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 HMGA-Proteine werden vor allem während der Embryogenese exprimiert und gelten als "Drehscheibe" im Zellkern, da sie mit vielen Aspekten der Genregulation und zellbiologischen Prozessen in Verbindung gebracht werden können. Eine ihrer Fähigkeiten ist es, die Struktur des Chromatins und dessen Zugänglichkeit durch verschiedene regulatorische Faktoren zu verändern. Auch können sie mit verschiedenen anderen Proteinen interagieren, insbesondere mit Transkriptionsfaktoren, oder in die Mitochondrien wandern und deren DNA beeinflussen.((Vignali, R., & Marracci, S. 2020. HMGA genes and proteins in development and evolution. International journal of molecular sciences, 21(2), 654.))
-**Tabelle:** Bekannte Varianten des HMGA2
+**Tabelle 1:** Bekannte Varianten des HMGA2
 ^Symbol^Variante/ Mutation(en)|^Funktion/ Mechanismus^Phänotyp^Rassen^
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 | dw (//dw//)*<sup>1</sup> (alternativ: del) |~12,1 kb-Deletion, welche die Promotorregion und die ersten drei Exons des HMGA2-Gens überlappt (Orycun2.0)((Hu, D. 2014. Identification and analysis of the dwarf mutation in domestic rabbits. Swedish University of Agricultural Sciences, Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science. Master’s Thesis.))((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., ... & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.)) | | Vermutlich vollständiger Funktionsverlust des HMGA2;\\ +/del: v.a. verminderte Expression von HMGA2; del/del: fehlendes funktionelles HMGA2 und in Folge Unterdrückung der IGF2BP2-Genexpression, sowie veränderte Expression weiterer Gene und Fehlregulierung von mtDNA((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., ... & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.))*<sup>2</sup> |Zwergwuchs, veränderte Schädelanatomie; **Typzwerge: Dw/dw** -- relativ große Köpfe, kleine Ohren und verkürzte Schnauzen;\\ **homozygot (dw/dw) lethal** -- "Peanuts" versterben innerhalb weniger Tage nach der Geburt |//Netherland dwarf// (Farbenzwerge)((Hu, D. 2014. Identification and analysis of the dwarf mutation in domestic rabbits. Swedish University of Agricultural Sciences, Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science. Master’s Thesis.)); del/del: //Netherland dwarf// (//n//=14), //Holland lop// (//n//=4), //long-haired dwarf// (//n//=1);\\ +/del: //Netherland dwarf// (16/20 - 4x fehl-phänotypisierte +/+)((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., ... & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.)); Farbenzwerge (50/100; Vietnam)((Nguyen, T. D., Van Dang, L., Tran, P. N. N., Van Nguyen, D., & Bui, A. P. N. 2024. Molecular detection and association of 12.1 kb deletion within the high mobility AT‐hook 2 gene in the Netherlands dwarf rabbit (Oryctolagus Cuniculus). Analytical Science Advances, 5(7-8), e2300050.)); Zwergwidder (2/14; ANCI, Italien)((Bovo, S., Carneiro, M., Ribani, A., Bolner, M., Taurisano, V., Schiavo, G., … & Fontanesi, L. 2025. Signatures of selection detected from whole‐genome sequencing indicate that the small body size in dwarf rabbit breeds is caused by polygenic effects with a few major loci. Animal Genetics, 56(4), e70025.));\\ siehe auch [[zwergwuchs_hmga2#Verbreitung der del-Variante|Verbreitung der del-Variante]]|
-*<sup>1</sup>: Symbolik nach Fox, 1994((Fox, R. R. 1994. Taxonomy and Genetics. In: Manning, P. J.; Ringler, D. H. & Newcomer, C. E. (Eds): The Biology of the Laboratory Rabbit. 2nd. Ed. San Diego : Academic Press. ISBN: 0124692354. S. 1-26.))(S. 12): Dw - Lethalfaktor, dw - Wildtyp\\
+*<sup>1</sup>: Symbolik nach Sawin, 1955((Sawin, P. B. (1955). Recent genetics of the domestic rabbit. Advances in Genetics, 7, 183-226.))(S. 187) und Fox, 1994((Fox, R. R. 1994. Taxonomy and Genetics. In: Manning, P. J.; Ringler, D. H. & Newcomer, C. E. (Eds): The Biology of the Laboratory Rabbit. 2nd. Ed. San Diego : Academic Press. ISBN: 0124692354. S. 1-26.))(S. 12): Dw - Lethalfaktor, dw - Wildtyp\\
 *<sup>2</sup>: Um die Expressionsrate des HMGA2-Gens bei Hauskaninchen (**Wildtyp**) zu überprüfen, entnahm Hu, 2014((Hu, D. 2014. Identification and analysis of the dwarf mutation in domestic rabbits. Swedish University of Agricultural Sciences, Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science. Master’s Thesis.)) Gewebeproben (Körpergewebe, Schädelgewebe, Kopfhaut und Hirngewebe) von insgesamt 11 Embryonen aus verschiedenen Embryonalstadien (//New Zealand white//; Tag 9,5 bis zur Geburt). HMGA2 wurde in hohem Maße während der frühen Embryonalentwicklung (Tag 9,5 bis Tag 18) exprimiert, mit einem Maximum am Tag 15,5. Anschließend wurde ein starker Rückgang verzeichnet, was mit früheren Studien an Mäusen übereinstimme. HMGA2 wurde ab Tag 21 insbesondere in den verschiedenen Teilen des Kopfes kaum mehr exprimiert. (Basierend auf diesen vorläufigen Ergebnissen wählten Carneiro //et al//., 2017((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., … & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.)) 16-Tage alte Embryonen (3x //dw/////dw//-, 4x //Dw/////dw//- und 3x //Dw/////Dw//) für ihre Genexpressionsanalyse.)
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 Castle & Sawin, 1941((Castle, W. E., & Sawin, P. B. 1941. Genetic linkage in the rabbit. Proceedings of the National Academy of Sciences, 27(11), 519-523.)) zeigten, dass //"dw"// mit [[haarfarbe_asip|Agouti]] gekoppelt ist.
-Über verschiedene Defekt-Mutationen bei Zwergkaninchen berichteten nach Robinson, 1958((Robinson, R. 1958. Genetic studies of the rabbit. Bibl. Genet. 1958, 17, 229–558.)) auch Kroning (1939), Nachtsheim (1937) und Schnecke (1941), sowie Pearce & Brown (1945), die aber möglicherweise mit "//dw//" identisch waren oder mit denen nicht weitergezüchtet wurde. (S. 346-347)
+Über defekte "Zwerg"-Mutationen berichteten nach Sawin, 1955((Sawin, P. B. (1955). Recent genetics of the domestic rabbit. Advances in Genetics, 7, 183-226.))(S. 208-209) und Robinson, 1958((Robinson, R. 1958. Genetic studies of the rabbit. Bibl. Genet. 1958, 17, 229–558.))(S. 346-347) auch Nachtsheim (1937; "//nanus//", na)[((Nachtsheim, H. (1937). Erbpathologische Untersuchungen am Kaninchen (Demonstration lebender Tiere, von Präparaten und Filmen). Zeitschrift für Induktive Abstammungs-und Vererbungslehre, 73(1), 463-466.))], Kröning (1939)[((Kröning, F. (1939). Ein neuer Fall von erblichem Zwergwuchs beim Kaninchen. Biol. Zentralbl, 59, 148-160.))] und Schnecke (1941)[((Schnecke, C. (1941). Zwergwuchs beim Kaninchen und seine Vererbung. Zschr. menschl. Vererb. Konstit. lehre, 25. 425-457.))], die aber möglicherweise mit "//dw//" identisch waren oder mit denen nicht weitergezüchtet wurde.
 ===== Phänotypen (Beispiele) =====
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 ==== Taurisano et al., 2026 ====
+Taurisano //et al//., 2026((Taurisano, V., Calabri, M. L., Ribani, A., Bovo, S., Schiavo, G., Bertolini, F., ... & Fontanesi, L. (2026). The high mobility group AT-hook 2 (HMGA2) allele associated with the dwarf phenotype segregates in various rabbit breeds but is not carried by all dwarf and small body sized rabbits. Livestock Science, 105937.)) untersuchten die Verbreitung des mutierten HMGA2-Allels (s.o., Tabelle 1) bei 11 als Zwerg- oder Kleinrassen klassifizierten Kaninchenrassen, mit dem Ziel, Kaninchenzüchtern Genotypisierungsinformationen zur Verfügung zu stellen und die Zucht von Kaninchen ohne dieses schädliche Allel zu fördern ("//ethical breeding//").
+Dazu wurden auf Ausstellungen Tiere folgender Rassen beprobt (Haarwurzeln oder Mundschleimhautabstriche):\\
+  * Zwergrassen: //Coloured Dwarf, Dwarf Lop// und //Ermine (Hermelin)//;\\
+  * Kleinrassen: //Dutch, English Spotted, Marburger, Perl Feh, Saxony Gold, Silver Small, Small Lop// und //Tan//;\\
+  * außerdem //Hotot//, //Thuringer// und //Giant Grey// als Kontrollen\\ (insgesamt 259 Zuchtkaninchen aus 14 Rassen; [[hauskaninchen:kaninchenrassen#Kaninchenrassen im 21. Jahrhundert|ANCI]], Italien).
+Die Genotypisierung basierte auf der Methode von Carneiro //et al//., 2017((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., … & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.)) (Multiplex-PCR mit zwei Primer-Paaren).
+Die wichtigsten Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt:
+**Tabelle 2:** Von Taurisano //et al//., 2026 untersuchte Kaninchenrassen, bei denen mindestens 1 Tier den Genotyp Dw/dw aufwies (Dw: Wildtyp)
+|**Rasse** |**Klassifizierung nach Körpergröße** |**Gesamtzahl der Kaninchen (männlich, weiblich)** |**Anzahl der Kaninchen pro Genotyp (Häufigkeit)**||
+|:::|:::|:::|**Dw/Dw**|**Dw/dw**|
+|//Coloured Dwarf// |Dwarf |  42 (21, 21)  |  18 (0.429)  |  24 (0.571)  |
+|//Dwarf Lop// |Dwarf  |  77 (37, 40)  |  71 (0.922)  |  6 (0.078)  |
+|//Ermine/Hermelin// |Dwarf  |  18 (10, 8)  |  7 (0.389)  |  11 (0.611)  |
+|//Dutch// |Small |  6 (3, 3)  |  5 (0.833)  |  1 (0.167)  |
+|//Perl Feh// |Small |  24 (14, 10)   |  23 (0.958)  |  1 (0.042)  |
+Es wurden nur zwei Genotypen gefunden: Dw/Dw und Dw/dw. Kaninchen mit dem Genotyp dw/dw sind nicht lebensfähig, und entsprechend war keines der untersuchten Tiere homozygot für das defekte HMGA2-Allel.
+Bei zwei Zwergkaninchenrassen, //Coloured Dwarf// (Farbenzwerge) und //Ermine// (Hermelin), kam das Allel HMGA2 del mit einer relativ großen Häufigkeit von etwa 30 % vor und unterlag wahrscheinlich einer [[glossar|balancierenden Selektion]].\\
+Mit geringerer Häufigkeit (<10 %) wurde HMGA2 del bei der Zwergkaninchenrasse //Dwarf Lop// (Zwergwidder), außerdem bei zwei Kleinrassen, //Dutch// (Holländer) und //Perl Feh// (Perlfeh), nachgewiesen (bei letzteren jeweils 1 Tier).\\
+Die [[koerpergroesse_allgemein|Körpergröße]] ist ein polygenes Merkmal, und es wurden bereits mehrere andere Genomregionen identifiziert, die an der geringen Größe bei [[hauskaninchen:zwergkaninchen|Zwergkaninchen]] beteiligt sein können (Carneiro //et al//., 2017((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., … & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.)), [[populationsgenetik#Bovo et al., 2025|Bovo et al., 2025]]((Bovo, S., Carneiro, M., Ribani, A., Bolner, M., Taurisano, V., Schiavo, G., … & Fontanesi, L. 2025. Signatures of selection detected from whole‐genome sequencing indicate that the small body size in dwarf rabbit breeds is caused by polygenic effects with a few major loci. Animal Genetics, 56(4), e70025.)), [[populationsgenetik#Ballan, Bovo et al., 2022|Ballan, Bovo et al., 2022]]((Ballan, M., Bovo, S., Schiavo, G., Schiavitto, M., Negrini, R., & Fontanesi, L. 2022. Genomic diversity and signatures of selection in meat and fancy rabbit breeds based on high-density marker data. Genetics Selection Evolution, 54(1), 3.)), [[populationsgenetik#Ballan et al., 2023|Ballan et al., 2023]]((Ballan, M., Bovo, S., Bertolini, F., Schiavo, G., Schiavitto, M., Negrini, R., & Fontanesi, L. 2023. Population genomic structures and signatures of selection define the genetic uniqueness of several fancy and meat rabbit breeds. Journal of Animal Breeding and Genetics, 140(6), 663-678.))). Die Zucht von Zwergkaninchen kann also auch ohne das schädliche HMGA2-Allel erfolgen; jedenfalls sind Paarungen zu vermeiden, die zu nicht lebensfähigen "Peanuts" führen können.
+DNA-Tests könnten Stammbaumdaten sinnvoll ergänzen.