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--- krankheiten:encephalitozoonose [2026/04/11 21:01] – [Zoonotisches Potenzial] kathrin
+++ krankheiten:encephalitozoonose [2026/07/15 17:57] (aktuell) – [2026] kathrin
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 Die Erbinformation des //"curious fungi"// besteht aus nur 11 Chromosomen mit einer DNA-Gesamtlänge von 2,9 Mb und 1.997 potenziell Protein-codierenden Genen.((Katinka, M. D., Duprat, S., Cornillot, E., Méténier, G., Thomarat, F., Prensier, G., ... & Vivarès, C. P. 2001. Genome sequence and gene compaction of the eukaryote parasite Encephalitozoon cuniculi. Nature, 414(6862), 450-453.))
-Bislang wurden vier verschiedene **Stämme (Genotypen)** isoliert, deren Bezeichnungen zwar eine Wirtspräferenz zum Ausdruck bringen, die jedoch nicht streng spezifisch sind: Stamm I („//rabbit strain//“), Stamm II (//"mouse strain"// -- Nagetiere, Blaufüchse, Katzen), Stamm III („//dog strain//“ -- Hunde, Affen, Steppenlemminge) und  Stamm IV („//human strain//“ -- Menschen((Talabani, H., Sarfati, C., Pillebout, E., van Gool, T., Derouin, F., & Menotti, J. 2010. Disseminated infection with a new genovar of Encephalitozoon cuniculi in a renal transplant recipient. Journal of clinical microbiology, 48(7), 2651-2653.)), Katzen, Hunde). Ihre Unterscheidung basiert auf der Anzahl der Wiederholungen von 4-[[:genetik#Nukleinsäuren|Basen]]-Sequenzen (5′-GTTT-3′) in einer bestimmten Region (//"internal transcribed spacer"//, ITS) ribosomaler RNA-Gene (Abbildung 1). ((Hinney, B., Sak, B., Joachim, A., & Kváč, M. 2016. More than a rabbit's tale–Encephalitozoon spp. in wild mammals and birds. International Journal for Parasitology: Parasites and Wildlife, 5(1), 76-87.))((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., ... & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))\\
+Bislang wurden vier verschiedene **Stämme (Genotypen)** isoliert, deren Bezeichnungen zwar eine Wirtspräferenz zum Ausdruck bringen, die jedoch nicht streng spezifisch sind: Stamm I („//rabbit strain//“), Stamm II (//"mouse strain"// -- Nagetiere, Blaufüchse, Katzen), Stamm III („//dog strain//“ -- Hunde, Affen, Steppenlemminge) und  Stamm IV („//human strain//“ -- Menschen((Talabani, H., Sarfati, C., Pillebout, E., van Gool, T., Derouin, F., & Menotti, J. 2010. Disseminated infection with a new genovar of Encephalitozoon cuniculi in a renal transplant recipient. Journal of clinical microbiology, 48(7), 2651-2653.)), Katzen, Hunde). Ihre Unterscheidung basiert meist auf der Anzahl der Wiederholungen von 4-[[:genetik#Nukleinsäuren|Basen]]-Sequenzen (5′-GTTT-3′) in einer bestimmten Region (//"internal transcribed spacer"//, ITS) ribosomaler RNA-Gene (Abbildung 1). ((Hinney, B., Sak, B., Joachim, A., & Kváč, M. 2016. More than a rabbit's tale–Encephalitozoon spp. in wild mammals and birds. International Journal for Parasitology: Parasites and Wildlife, 5(1), 76-87.))((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., ... & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))\\
 <imgcaption label1|ITS-Sequenzen der 4 bekannten EC-Genotypen; nach Talabani et al., 2010>{{ :krankheiten:kh_2026_ec_genotypen.png?nolink&400| }}</imgcaption>
 Bei Kaninchen ist Genotyp I am häufigsten zu finden; aber auch die Genotypen II((Valencakova, A., Balent, P., Ravaszova, P., Horak, A., Obornik, M., Halanova, M., ... & Goldova, M. 2012. Molecular identification and genotyping of Microsporidia in selected hosts. Parasitology research, 110(2), 689-693.))((Deng, L., Chai, Y., Xiang, L., Wang, W., Zhou, Z., Liu, H., ... & Peng, G. 2020. First identification and genotyping of Enterocytozoon bieneusi and Encephalitozoon spp. in pet rabbits in China. BMC Veterinary Research, 16(1), 212.)) und III((Valencakova, A., Balent, P., Ravaszova, P., Horak, A., Obornik, M., Halanova, M., ... & Goldova, M. 2012. Molecular identification and genotyping of Microsporidia in selected hosts. Parasitology research, 110(2), 689-693.)) wurden inzwischen nachgewiesen.
+Darüber hinaus wurden PTP (//polar tube protein//) und SWP1 (//spore wall protein I//) für die Genotypisierung des Erregers vorgeschlagen.((Xiao, L., Li, L., Visvesvara, G. S., Moura, H., Didier, E. S., & Lal, A. A. (2001). Genotyping Encephalitozoon cuniculi by multilocus analyses of genes with repetitive sequences. Journal of clinical microbiology, 39(6), 2248-2253.))
 Klinische Manifestationen beim Menschen treten vorwiegend bei immungeschwächten Personen auf, z.B. bei Patienten mit HIV-Infektion.((Han, B., Pan, G., & Weiss, L. M. 2021. Microsporidiosis in humans. Clinical Microbiology Reviews, 34(4), e00010-20.))
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 Die **natürliche Übertragung** erfolgt meist **horizontal** durch die Aufnahme von Sporen über die Nahrung oder durch Einatmen (Urin infizierter Kaninchen). Auch eine **vertikale**, intrauterine, transplazentare Übertragung ist möglich.((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., … & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))
+Darüber hinaus ist eine durch Zecken vermittelte Übertragung denkbar.((Sak, B., Fibigerová, M., Mravcová, K., Holubová, N., Šikutová, S., Fenclová, J., ... & Rudolf, I. (2026). Propagation of Encephalitozoon cuniculi in tick cell lines supports the plausibility of possible tick-mediated transmission of this microsporidian. Ticks and Tick-borne Diseases, 17(1), 102578.))
 **Experimentelle Übertragungswege** umfassen, neben oraler (Mund) oder okulärer (Auge), auch traumatische transmukosale (Schleimhäute), intravenöse (Vene), intratracheale (Luftröhre), intraperitoneale (Bauchfell), intrazerebrale (Gehirn), intrathekale (Liquorraum) und rektale (Rektum) Infektion.((Jeklova, E., Leva, L., Kovarcik, K., Matiasovic, J., Kummer, V., Maskova, J., … & Faldyna, M. 2010. Experimental oral and ocular Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Parasitology, 137(12), 1749-1757.))((Latney, L. T. V., Bradley, C. W., & Wyre, N. R. 2014. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits: diagnosis and optimal management. Veterinary medicine: research and reports, 169-180.))
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 Leipig //et al//., 2013((Leipig, M., Matiasek, K., Rinder, H., Janik, D., Emrich, D., Baiker, K., & Hermanns, W. 2013. Value of histopathology, immunohistochemistry, and real-time polymerase chain reaction in the confirmatory diagnosis of Encephalitozoon cuniculi infection in rabbits. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 25(1), 16-26.)) untersuchten am Institut für Veterinärpathologie der Ludwig-Maximilians-Universität München (Deutschland) 81 zufällig ausgewählte Heimkaninchen (38x männlich, 43x weiblich; Alter 3 Wochen bis 9 Jahre, Mittelwert: 2,6 Jahre) auf eine mögliche Infektion mit //E. cuniculi// mittels Histopathologie, Immunhistochemie (IHC) und real-time-PCR. Nach detaillierten Beschreibungen histopathologischer Veränderungen in verschiedenen Organen von mit //E. cuniculi// infizierten Kaninchen schlussfolgerten sie als "Goldstandard" für die (post mortem) Bestätigung einer Enzephalitozoonose eine Kombination aus histologischer Untersuchung, insbesondere von Gehirn und Nieren, und real-time-PCR an Hirn-, Nieren- und Lungengewebe.
+Ozkan //et al//., 2018((Ozkan, O., Karagoz, A., Kocak, N., & Alcigir, M. E. (2018). The First Molecular Detection and Genotyping of Encephalitozoon cuniculi in Rabbit's Eye in Turkey. Kafkas Univ Vet Fak Derg, 24(4). 607-611.)) -- Makro- und mikroskopische Untersuchung der Augen eines Kaninchens mit Augenläsionen, d.h. mit einer sichtbaren, weißen Masse, sowie molekularer Nachweis((Valencáková, A., Bálent, P., Novotny, F., & Cisláková, L. 2005. Application of specific primers in the diagnosis of Encephalitozoon spp. Annals of Agricultural and Environmental Medicine, 12(2), 321-323.)) von //E. cuniculi// Genotyp I im betroffenen Auge
 Özkan //et al//., 2019((Özkan, Ö., Yücesan, B., Pekkaya, S., Alçığır, M. E., & Gürcan, İ. S. 2019. Relationship between seropositivity of Encephalitozoon cuniculi and renal biochemical markers in clinically healthy rabbits. Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi, 66(2), 197-204.)) untersuchten den Zusammenhang zwischen //E. cuniculi//-Seropositivität und biochemischen Nierenfunktionsmarkern. Von 97 als klinisch gesund angesehenen Kaninchen wurden 48 (49,5 %) mittels ELISA seropositiv getestet. Bei seropositiven Tieren waren die Blut-Harnstoff-Stickstoff- (//blood urea nitrogen//, BUN) und Kreatininkonzentrationen signifikant erhöht, was auf Nierenläsionen zurückzuführen sein könnte. Diese beiden Marker könnten demnach nützliche Indikatoren für die Diagnose von Nierenschäden bei mit //E. cuniculi// infizierten Kaninchen sein.
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 Duangurai //et al//., 2025((Duangurai, T., Reamtong, O., Thiangtrongjit, T., Jala, S., Chienwichai, P., & Thengchaisri, N. 2025. Serum Proteomic Changes in Pet Rabbits with Subclinical and Clinical Encephalitozoonosis in Thailand. Animals, 15(13), 1962.)) analysierten Serumproteine bei gesunden, subklinischen und klinisch auffälligen Kaninchen mittels Gelelektrophorese und Massenspektrometrie (MS), um mögliche Biomarker für EC-Infektionen zu identifizieren.
+Bhusri //et al//., 2026((Bhusri, B., Trakoolchaisri, W., Saechin, A., Kachangchit, T., Yinharnmingmongkol, C., & Sariya, L. (2026). Molecular Detection and Genotypic Analysis of Encephalitozoon cuniculi in Pet Rabbits in Central Thailand. Veterinary Medicine and Science, 12(4), e71048.)) genotypisierten 15 //E. cuniculi//-positive Urinproben durch PCR und anschließende Sequenzierung der ITS-Region, sowie der PTP- und SWP1-Loki((Xiao, L., Li, L., Visvesvara, G. S., Moura, H., Didier, E. S., & Lal, A. A. (2001). Genotyping Encephalitozoon cuniculi by multilocus analyses of genes with repetitive sequences. Journal of clinical microbiology, 39(6), 2248-2253.)). Anhand der ITS-Sequenzen wurden alle 15 Proben als Genotyp I identifiziert. Anhand der PTP-Sequenzen wurden Genotyp I (4/15) und Genotyp III (8/15) identifiziert; die PCR von drei Proben waren erfolglos. Die SWP1-PCR war nur bei vier Proben erfolgreich, und die zugehörigen Sequenzen konnten Genotyp Ia (3x) und Genotyp Ib (1x) zugeordnet werden.
 ===== Vorkommen =====
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 Doboși //et al//., 2025((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Andrei, S., & Pusta, D. L. 2025. Comparative Evaluation of the Serological Methods and the Molecular Genetics Techniques for the Diagnosis of Encephalitozoon cuniculi in Rabbits (Oryctolagus cuniculus). Microorganisms, 13(7), 1478.)) erweiterten den Untersuchungszeitraum((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.)) bis März 2025 -- von nun insgesamt 381 Kaninchen (66 Heimkaninchen, 312 Nutzkaninchen und 3 Wildkaninchen) wurden 351 Blutproben entnommen, und mittels ELISA wurde eine Gesamt-IgG-Serumprävalenz von 43,02% (151/351) festgestellt. Dabei zeigten 132 von 151 positiv getesteten Tieren keine typischen Anzeichen einer Enzephalitozoonose, d.h. sie waren latente Träger.\\
 Das gesammelte Probenmaterial (Blut, Ausscheidungen und Gewebeproben) wurde verwendet, um die Testmethoden ELISA, nested-PCR und qPCR miteinander zu vergleichen (siehe [[krankheiten:encephalitozoonose#Studien zur Diagnostik|Diagnostik]]).
+==== 2026 ====
+Hatt //et al//., 2026((Hatt, J. M., Spahni, N., & Gasparoli, M. S. (2026). Encephalitozoonosis in rabbits – a retrospective evaluation of patient data. Tierarztliche Praxis. Ausgabe K, Kleintiere/Heimtiere, 54(2), 70-79.)) werteten retrospektiv Patientendaten aus: 107 aus insgesamt 1.128 Kaninchen, die zwischen 2013 und 2022 in der Uniklinik Zürich, Vetsuisse-Fakultät, vorgestellt worden waren, und bei denen die Diagnose oder Verdachtsdiagnose Encephalitozoonose  -- unter Ausschluss von Differenzialdiagnosen wie Otitis -- vorlag. 81,3 % (n = 87) der Stichprobe waren [[hauskaninchen:zwergkaninchen|Zwergkaninchen]], das Durchschnittsalter lag bei 54,9 Monaten (≙ 4,6 Jahre).\\
+Am häufigsten manifestierte sich die Erkrankung mit 63,6 % (n = 68) der Fälle im zentralen Nervensystem, während bei 9,3 % (n = 10) eine primär okuläre und bei 6,5 % (n = 7) eine renale Symptomatik beobachtet wurde. 15,0 % (n = 16) wiesen kombinierte Symptome auf, und bei 5,6 % (n = 6) fehlten entsprechende Angaben.\\
+Während für Haltungs- und Ernährungsparameter kein Einfluss auf die Krankheit festgestellt wurde, bestand ein Zusammenhang zwischen Alter und Krankheitsform. Das Durchschnittsalter der Tiere mit okulärer Form war mit 23,7 Monaten signifikant niedriger und dasjenige der Tiere mit renaler Form mit 71,4 Monaten höher als das Durchschnittsalter der gesamten Stichprobe.\\
+Bei Kaninchen mit Blutuntersuchungen ließen sich mit Ausnahme positiver Ig-Werte keine signifikanten Veränderungen im Blut nachweisen; CRP war tendenziell erhöht. Bei einem Großteil der Patienten wurde eine Stabilisierung oder sogar eine Verbesserung des Zustandes erreicht. Tendenziell korrelierte ein sehr hoher IgG-Titer (> 1:5.120) mit einer ungünstigen Prognose.
+Bei 54 Heimkaninchen, denen im Rahmen von Routineterminen oder Aufenthalten in einer Tierklinik in Porto (Portugal), ohne vorab festgelegte klinische Kriterien, Blut abgenommen wurde, stellten Rocha //et al//., 2026((Rocha, F., Gibson, M. S., Anastácio, S., Vilhena, H., Frouco, G., Ramalho de Sousa, S., & Ferrolho, J. (2026). A High Proportion of Encephalitozoon cuniculi Antibody-Positive Domestic Rabbits Identified in Northern Portugal: Implications for Zoonotic Risk. Microorganisms, 14(7), 1510.)) mittels ELISA eine EC-Antikörperprävalenz von 63 % (34/54) fest.