(in Arbeit)

Gregor J. Mendel veröffentlichte 1866 seine „Versuche über Pflanzenhybriden“¹⁾. Anhand zahlreicher, systematischer Kreuzungsexperimente mit der Erbse als Modellpflanze stellte er drei Vererbungsregeln auf:

• Uniformitätsregel,
• Spaltungsregel und
• Unabhängigkeitsregel,

die den Grundstein für die klassische Genetik legten.

Der Artikel Mendels blieb jahrzehntelang kaum beachtet; erst 1900 wurden die Mendelschen Vererbungsregeln von C. Correns, H. de Vries und E. Tschermak wiederentdeckt. Weitere, internationale Aufmerksamkeit erhielt Mendels Arbeit, nachdem W. Bateson im Jahr 1901 die Übersetzung des Artikels für die „Royal Horticultural Society of London“ organisiert hatte.²⁾³⁾

Einen wichtigen Beitrag lieferten Bateson & Saunders, 1902⁴⁾, die u.a. Begriffe wie „Allelomorph“ (Allel), „heterozygot“ und „homozygot“ oder die Symbole F1, F2, F3, usw. für Filialgenerationen einführten.

Erstmals über die Mendelsche Vererbung bei Tieren (Mäusen) berichtete Cuénot, 1902⁵⁾.

Castle, 1903⁶⁾ wies experimentell nach, dass Albinismus bei Mäusen, Meerschweinchen und Kaninchen ein rezessiv vererbtes Merkmal ist.

„The disappearance of the albino character for a generation, and its subsequent reappearance under close breeding, show that it is inherited in conformity with Mendel's law of heredity,* and that it is, in the terminology of that law, a recessive character.
* A brief statement of Mendel's law has been made by one of us elsewhere (Castle, :03a⁷⁾). For a fuller exposition, see Bateson (:02), Bateson and Saunders (:02⁸⁾), de Vries (:02), or Correns (:01).“ ⁹⁾

Die Mendelschen Regeln gelten auch heute noch für die Vererbung dominant-rezessiver, „einfacher“ (diskreter) Merkmale.

Snell & Reed, 1933¹⁰⁾

1926 bestimmte T. S. Painter erstmals den korrekten diploiden Chromosomensatz (Karyotyp) von O. cuniculus, der aus 21 Autosomenpaaren und den X- und Y-Chromosomen besteht (n = 22; 2n = 44).¹¹⁾

Die Darstellung eines Karyotyps erfolgt in einem Karyogramm, und mittels verschiedener Färbetechniken können Bandenmuster abgebildet werden.

Die Erstellung genetischer Kopplungskarten basiert auf der Untersuchung der gemeinsamen Segregation von Marker-Allelen. Als Maß für die Reihenfolge und die Abstände der Marker entlang eines Chromosoms dient die Rekombinationsrate.

Anfänglich wurde beim Kaninchen die Fellhaarfarbe für Kartierungsstudien verwendet. Zu den ersten, bekannten Kopplungen gehörten Dutch („du“) und English spotting („En“) (Castle, 1919); Angora („l“), „du“ und „En“ (Castle, 1924a¹²⁾); Albino („c“) und Brown („b“) (Castle, 1924b¹³⁾); und Yellow fat („y“) und „c“ (Pease, 1928).¹⁴⁾

Castle & Law, 1936¹⁵⁾

Abb. 1: Vorläufige Chromosomenkarte von C. E. Keeler - Fünfzehn Gene wurden in zehn der zweiundzwanzig Chromosomen des Kaninchens lokalisiert; aus Castle & Law, 1936

Castle & Sawin, 1941¹⁶⁾

Abb. 2: Diagramm der fünf bisher nachgewiesenen Kopplungsgruppen auf fünf Chromosomen; aus Castle & Sawin, 1941

Avery und Kollegen (Rockefeller Institute) wiesen 1944 nach, dass Nukleinsäuren (DNA) – nicht Proteine – Träger der Erbinformation sind.[¹⁷⁾]¹⁸⁾(S. 173-192)

Mit „Photo 51“ – ein X mit schwarzen Streifen – lieferten die britische Biochemikerin Rosalind Franklin und ihr Doktorand Raymond Gosling einen entscheidenden Beitrag zur Entschlüsselung der Doppelhelixstruktur der DNA.¹⁹⁾

Zwei Kollegen²⁰⁾ bedienten sich ihrer Forschungsergebnisse und gewannen später den Nobelpreis.

Im 20. Jahrhundert wurden einige Übersichtsarbeiten veröffentlicht, die Erkenntnisse zur Genetik des Kaninchens zusammenfassten, die aus klassischen genetischen Studien, d.h. Kreuzungsexperimenten, gewonnen wurden. Hervorgehoben seien Robinson, 1958²¹⁾ und Fox, 1994²²⁾.

Die Untersuchung genetischer Variabilität war lange auf die phänotypische Ebene beschränkt; erst die Entwicklung molekularer Methoden ab der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts ermöglichte es, auch die genetische Variabilität in Organismen zu messen:²³⁾

• Gelelektrophorese von löslichen, codierten Proteinen, ab 1966;
• DNA-Verdau mittels Restriktionsenzymen und anschließende Gelelektrophorese zur Identifikation von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismen (restriction fragment length polymorphisms, RFLPs), ab Ende der 1970er-Jahre (spätere Abwandlungen: AFLP oder RAD-Seq);
• DNA-Sequenzierung/ PCR-Technologie unter Verwendung von thermostabilen DNA-Polymerasen, ab Mitte der 1980er-Jahre.

Im Jahr 2001 startete das „Institut National de la Recherche Agronomique“ (INRA, Frankreich) ein Programm zur Kartierung des Kaninchen-Genoms als Basis für die zukünftige Kartierung von QTL (Quantitative Trait Loci; Genorte, welche die Ausprägung quantitativer Merkmale beeinflussen) und die Identifizierung von Kandidatengenen („genes for production traits“).

Chantry‐Darmon et al., 2006²⁴⁾ erstellten anhand einer Population von 187 Kaninchen, bestehend aus acht 3-Generationen-Familien (INRA-Stämme), eine „first-generation“ Mikrosatelliten-basierte, zyto-/genetische Karte. Die genetische Karte deckte 20 Chromosomen ab, mit Ausnahme der Chromosomen 20, 21 und X.
Unter Verwendung dieser Karte wurden die Positionen von „Albino“ und „Angora“ auf den Chromosomen 1, bzw. 15 überprüft und bestätigt. (Abbildung 1)

Abb. 1: Ausschnitt der integrierten genetischen und zytogenetischen Karte des Kaninchens (Idiogramme OCU1 und OCU15, rechts), einschließlich zuvor veröffentlichter Kopplungsgruppen (links - offene Kästchen: neue Kopplungsgruppen; schraffierte Kästchen: in Fox, 1994 untersuchte Kopplungsgruppen; schwarze Kästchen: von Korstanje et al., 2001, 2003 beschriebene Kopplungsgruppen); verändert nach Chantry‐Darmon et al., 2006

Ein erster Schritt zur Entwicklung genomischer Ressourcen für die Art Oryctolagus cuniculus wurde im August 2004 unternommen, als das „National Human Genome Research Institute“ (USA) ein Programm zur teilweisen Sequenzierung des Kaninchen-Genoms, zusammen mit dem von acht weiteren Säugetieren, ankündigte.²⁵⁾

Im Rahmen des „Mammalian Genome Project“ wurden vom „Broad Institute“ (USA) Referenzgenome von insgesamt 29 Säugetierarten erstellt, darunter „OryCun1“²⁶⁾ und „OryCun2.0“²⁷⁾. Um Kaninchen-Gensequenzen auf Chromosomen zu verankern, wurden auch die bestehenden Bacterial Artificial Chromosome (BAC) Libraries des INRA zur Verfügung gestellt (welche bereits für die Erstellung der zyto-/genetischen Karte²⁸⁾ verwendet worden waren).²⁹⁾

Aus der Ordnung der Hasenartigen (Lagomorpha) wurde neben dem Genom des Europäischen Kaninchens (Oryctolagus cuniculus) auch das Genom des Amerikanischen Pfeifhasens (Pika; Ochotona princeps) sequenziert und assembliert.³⁰⁾

Die Assemblierungen sind in den Datenbanken ENSEMBL und NCBI zugänglich.
In der aktuellen OryCun2.0-Version (Ensembl release 115 - September 2025) sind 20.612 Protein-codierende Gene, 8.319 nicht-codierende Gene und 51.853 Gen-Transkripte gelistet.³¹⁾

Fontanesi et al., 2012³²⁾ identifizierten 155 Copy number variations (CNVs), die etwa 0,3% des Referenzgenoms OryCun2.0 abdeckten; sie verwendeten DNA-Proben von: Commercial white line (0.1), Riesenschecke (0.1), Champagne d'Argent (1.0), sowie Referenz-DNA von einer ingezüchteten Rheinischen Schecke (0.1).

Die erste genomweite Identifizierung von SNPs im Kaninchengenom wurde von Bertolini et al., 2014³³⁾ durchgeführt. Aus einer gepoolten DNA-Probe von 10 Kaninchen verschiedener Rassen wurden zwei sogenannte reduced representation libraries (RRLs) erstellt und sequenziert. Die RRLs deckten etwa 16% des OryCun2.0 Referenzgenoms ab, und es wurden 62.491 SNPs identifiziert.

Carneiro et al., 2014³⁴⁾ beschrieben schließlich die Sequenzierung und Zusammenstellung des OryCun2.0 Referenzgenoms und berichteten nach der Ganzgenomsequenzierung verschiedener DNA-Pools – von Hauskaninchenrassen (Hasenkaninchen, Holländer, Französische Widder, Champagne d'Argent, Belgische Riesen, Weiße Neuseeländer) oder Wildkaninchen (O. c. c. aus Frankreich, O. c. c. oder O. c. a. von der Iberischen Halbinsel) – von etwa 50 Mio. SNPs sowie 5.6 Mio. Indels.

Von Fontanesi et al., 2016³⁵⁾ wurde ein internationales Projekt „LaGomiCs“ (Lagomorph Genomics Consortium) vorgeschlagen, welches einen Rahmen für die Sequenzierung der Genome aller lebenden sowie ausgewählter ausgestorbener Arten innerhalb der Ordnung Lagomorpha bieten soll. Die gewonnenen Informationen können das Verständnis biologischer Prozesse nicht nur bei Hasenartigen, sondern bei allen Säugetieren deutlich verbessern.

1 6 342