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Zwergwuchs - HMGA2
Assoziiertes Gen: HMGA2 (High-mobility group AT-hook 2)
Chromosom: OCU4
Vererbung: monogen; (unvollständig-)rezessiv (dw)*1
HMGA-Proteine werden vor allem während der Embryogenese exprimiert und gelten als „Drehscheibe“ im Zellkern, da sie mit vielen Aspekten der Genregulation und zellbiologischen Prozessen in Verbindung gebracht werden können. Eine ihrer Fähigkeiten ist es, die Struktur des Chromatins und dessen Zugänglichkeit durch verschiedene regulatorische Faktoren zu verändern. Auch können sie mit verschiedenen anderen Proteinen interagieren, insbesondere mit Transkriptionsfaktoren, oder in die Mitochondrien wandern und deren DNA beeinflussen.1)
Tabelle: Bekannte Varianten des HMGA2
| Symbol | Variante/ Mutation(en) | Funktion/ Mechanismus | Phänotyp | Rassen | |
|---|---|---|---|---|---|
| deutsch (englisch) | DNA | Protein | |||
| Dw (Dw)*1 (alternativ: +) | Wildtyp | Wichtiger direkter oder indirekter Transkriptions-Regulator; Wachstumsregulation während der Embryonalentwicklung (Skelettmuskulatur)2)3) | Normale Körpergröße und Größenverhältnisse | ||
| dw (dw)*1 (alternativ: del) | ~12,1 kb-Deletion, welche die Promotorregion und die ersten drei Exons des HMGA2-Gens überlappt (Orycun2.0)4)5) | Vermutlich vollständiger Funktionsverlust des HMGA2; +/del: v.a. verminderte Expression von HMGA2; del/del: fehlendes funktionelles HMGA2 und in Folge Unterdrückung der IGF2BP2-Genexpression, sowie veränderte Expression weiterer Gene und Fehlregulierung von mtDNA6)*2 | Zwergwuchs, veränderte Schädelanatomie; Typzwerge: Dw/dw; homozygot (dw/dw) lethal - „Peanuts“ versterben innerhalb weniger Tage nach der Geburt | Netherland dwarf (Farbenzwerge)7); del/del: Netherland dwarf (n=14), Holland lop (n=4), long-haired dwarf (n=1); +/del: Netherland dwarf (16/20 - 4x fehl-phänotypisierte +/+)8); Farbenzwerge (50/100; Vietnam)9); Zwergwidder (2/14; ANCI, Italien)10) |
|
*1: Symbolik nach Fox, 199411)(S. 12): Dw - Lethalfaktor, dw - Wildtyp
*2: Um die Expressionsrate des HMGA2-Gens bei Hauskaninchen (Wildtyp) zu überprüfen, entnahm Hu, 201412) Gewebeproben (Körpergewebe, Schädelgewebe, Kopfhaut und Hirngewebe) von insgesamt 11 Embryonen aus verschiedenen Embryonalstadien (New Zealand white; Tag 9,5 bis zur Geburt). HMGA2 wurde in hohem Maße während der frühen Embryonalentwicklung (Tag 9,5 bis Tag 18) exprimiert, mit einem Maximum am Tag 15,5. Anschließend wurde ein starker Rückgang verzeichnet, was mit früheren Studien an Mäusen übereinstimme. HMGA2 wurde ab Tag 21 insbesondere in den verschiedenen Teilen des Kopfes kaum mehr exprimiert. (Basierend auf diesen vorläufigen Ergebnissen wählten Carneiro et al., 201713) 16-Tage alte Embryonen (3x dw/dw-, 4x Dw/dw- und 3x Dw/Dw) für ihre Genexpressionsanalyse.)
Geschichte
Ein homozygot lethal wirkender Zwergfaktor „dw“ wurde erstmals 1931 in den USA bei „Polish“-Zwergkaninchen (Hermelin) entdeckt.14)15)
Castle & Sawin, 194116) zeigten, dass „dw“ mit Agouti gekoppelt ist.
Über verschiedene Defekt-Mutationen bei Zwergkaninchen berichteten nach Robinson, 195817) auch Kroning (1939), Nachtsheim (1937) und Schnecke (1941), sowie Pearce & Brown (1945), die aber möglicherweise mit „dw“ identisch waren oder mit denen nicht weitergezüchtet wurde. (S. 346-347)
