Mikrosporidien sind einzellige, sporenbildende, obligat intrazelluläre Mikroorganismen, die historisch als Protozoen eingeordnet wurden, aber eng mit Pilzen verwandt sind.¹⁾²⁾
Bislang wurden über 200 Gattungen und 1400 Arten charakterisiert.³⁾ Innerhalb der Gattung Encephalitozoon sind bei Säugetieren und Vögeln drei Arten bekannt: Encephalitozoon cuniculi, Encephalitozoon hellem und Encephalitozoon intestinalis.

Encephalitozoon cuniculi (EC) wurde erstmals 1922⁴⁾ als Ursache für Lähmungen bei Laborkaninchen beschrieben (weitere, mögliche Symptome bei Kaninchen siehe Tabelle 2). Der Name wurde 1923[⁵⁾] vorgeschlagen. Zwischenzeitlich erfolgte eine Umbenennung in „Nosema cuniculi“, die aber wieder rückgängig gemacht wurde. (Literaturüberblick ⁶⁾, S. 15; ⁷⁾, S. 3)

Das Wort „encephalo“ bedeutet im Griechischen das Gehirn; „Zoonose“ bezeichnet eine Erkrankung, die vom Tier auf den Menschen übertragen werden kann.

Die Erbinformation des „curious fungi“ besteht aus nur 11 Chromosomen mit einer DNA-Gesamtlänge von 2,9 Mb und 1.997 potenziell Protein-codierenden Genen.⁸⁾
Bislang wurden vier verschiedene Stämme (Genotypen) isoliert, deren Bezeichnungen zwar eine Wirtspräferenz zum Ausdruck bringen, die jedoch nicht streng spezifisch sind: Stamm I („rabbit strain“), Stamm II („mouse strain“ – Nagetiere, Blaufüchse, Katzen), Stamm III („dog strain“ – Hunde, Affen, Steppenlemminge) und Stamm IV („human strain“ – Menschen, Katzen, Hunde). Ihre Unterscheidung basiert auf der Anzahl der Wiederholungen von 4-Basen-Sequenzen (5′-GTTT-3′) in einer bestimmten Region ribosomaler RNA-Gene.⁹⁾¹⁰⁾

Klinische Manifestationen beim Menschen treten vorwiegend bei immungeschwächten Personen auf, z.B. bei Patienten mit HIV-Infektion.¹¹⁾

Besondere Aufmerksamkeit verdient auch der Bereich der tiergestützten Interventionen, d.h. der gezielte Einsatz von Haustieren im Gesundheits- und Sozialwesen – Patienten (z.B. immungeschwächte Personen, ältere Menschen und Kinder) sollten bestmöglich vor Zoonosen geschützt werden.¹²⁾¹³⁾

Abb. 1: Struktur der Mikrosporidien-Sporen; verändert nach Keeling & Fast, 2002 Mikrosporidien können außerhalb einer Wirtszelle nur im Sporen-Stadium (Abbildung 1) überdauern.¹⁴⁾

Nach der Aufnahme infizieren E. cuniculi-Sporen das Darmepithel, gelangen dann über das darmassoziierte Lymphgewebe in den Blutkreislauf und verbreiten sich über freie Sporen oder infizierte Monozyten in verschiedenen Organen wie Gehirn, Lunge, Niere und Leber.

^15)16)17)

Der Schutz des Wirts vor dem Erreger E. cuniculi erfolgt durch eine überlegene, zellvermittelte Immunität, wobei CD4⁺- und CD8⁺-T-Lymphozyten und Zytokine eine wichtige Rolle spielen, aber auch durch eine humorale Immunität mit der Produktion von Immunglobulin-M- (IgM) und Immunglobulin-G- (IgG) Antikörpern.^18)19)20)21)

Immunsystem

Waller et al., 1978²²⁾ interessierten sich für den zeitlichen Verlauf der IgM- und IgG-Antikörperreaktion nach experimenteller E. cuniculi-Infektion (intravenös, n=1; subkutan, n=2; oral, n=6). Dazu wurde fraktioniertes Serum mittels IIR (india-ink immuno-reaction; oder: CIA, carbon immunoassay²³⁾), IFA (immunofluorescent antibody)²⁴⁾ und Immundiffusion analysiert.
Nachweisbare Serumantikörpertiter wurden

• zwischen 7 und 11 Tagen nach parenteraler Infektion (maximale Titer zwischen 1: 625 und 1: 5000 nach 49- 56 Tagen);
• 14 und 21 Tage nach peroraler Infektion bei 2 von 6 Kaninchen (maximale Titer bei 1: 2500 oder 1: 625 nach 56-88 Tagen)

festgestellt. Bei seropositiven Tieren blieben die Antikörpertiter für mehr als ein Jahr nach der Infektion hoch.
Mittels IIR ließen sich nur IgG-Antikörper nachweisen, mittels IFA sowohl IgM- als auch IgG-Antikörper. Die Antikörperreaktion kurz nach der Infektion beschränkte sich eher auf die IgM- als auf die IgG-Serumfraktionen, während sie später in den IgG-Fraktionen stärker ausgeprägt war.
Es wurde darauf hingewiesen, dass die Antikörperreaktion vom Übertragungsweg sowie der Sporenbelastung abhängig ist.

[Cox et al., 1979²⁵⁾] („… reported that after intravenous administration, early high IgM response with IgG becomes dominant at 17 days post-infection, and IgM decreasing to zero by day 35.“²⁶⁾)

Von acht jungen, seronegativ getesteten Wildkaninchen wurden sechs experimentell oral mit unterschiedlicher Anzahl von E. cuniculi-Sporen infiziert (1 Kontrollgruppe und 3 Versuchsgruppen mit je 2 Tieren). Die Tiere wurden in wöchentlichen Abständen auf Serumantikörper sowie Sporen im Urin getestet. Während des Experiments verstarb jeweils 1 Tier aus jeder Gruppe, die Ursachen waren unbekannt. Die anderen blieben in offenbar gutem Zustand und wurden nach 10 bis 16 Wochen getötet, um Gewebeproben von Nieren, Lunge, Herz, Leber, Milz und Gehirn histopathologisch zu untersuchen.
Bei der höchsten und mittleren Dosis von E. cuniculi wurden Serumantikörper ab Woche 5, bzw. Woche 7 nachgewiesen, und ab Woche 7, bzw. 8 wurden Sporen im Urin ausgeschieden. In den entsprechenden Gewebeproben wurden Sporen sowie typische Läsionen beobachtet. Bei dem Kaninchen mit der geringsten Dosierung wurden vorübergehend niedrige Serumtiter und, wie beim Kontrollkaninchen, keine Läsionen festgestellt.²⁷⁾

[Kunstýř et al., 1986²⁸⁾]

Jeklova, Leva et al., 2010²⁹⁾ charakterisierten sowohl die zellvermittelte als auch die humorale Immunantwort nach einer experimentellen Infektion über zwei verschiedene Infektionswege: oral und okulär; speziell keimfrei gehaltene (specific pathogen-free, SPF) Kaninchen wurden mit niedrigen und hohen Sporendosen infiziert (4 Versuchsgruppen und 1 Kontrollgruppe mit jeweils 6 Tieren).
Nur bei Kaninchen, die mit einer höheren Dosis infiziert waren, wurde eine stark erhöhte Lymphozytenproliferation (zellvermittelte Immunantwort) ab Woche 4 nach der Infektion festgestellt. Weiters wurde mit der höheren Dosis eine starke IgM- und IgG-Antikörperantwort nachgewiesen (IgM 1 Woche nach Infektion, IgG folgten 1 Woche später). Spezifische Antikörper beider Isotypen blieben bis zum Versuchsende in Woche 18 nach der Infektion bestehen. Infektionen mit den niedrigen Dosen führten zu einer verzögerten und niedrigen IgG-Antikörperantwort.
(Weitere überwachte Parameter umfassten klinische Symptome, Sporen in Urin und Liquor, Histologie und Immunhistochemie. In Woche 13 nach der Infektion wurde der Hälfte der Kaninchen in jeder Gruppe Dexamethason zur Immunsuppression verabreicht.)

Jeklova et al., 2020³⁰⁾ simulierten den natürlichen Infektionsweg indem sie immunkompetente SPF-Kaninchen experimentell oral infizierten (Versuchsgruppe, n=20; Kontrollgruppe, n=5). Folglich beschrieben sie detailliert die Ausbreitung von E. cuniculi im Organismus sowie die humorale und zelluläre Immunantwort, einschließlich Zytokinproduktion, über einen Zeitraum von 8 Wochen.
Schlussfolgerung: „Based on the present results, we can conclude that oral E. cuniculi infection in immunocompetent rabbits caused subclinical infection with the activation of humoral and cell-mediated immune responses. Dissemination of microsporidia in the body of the rabbit, especially to nervous tissue, is more rapid than previously reported, as E. cuniculi was detected in various nervous tissue as early as 2 weeks pi. Cell-mediated immunity was characterized by ability of both CD4+ and CD8+ T cells to proliferate after stimulation with specific antigens. Th1 polarization of immune response with a predominance of IFN-γ expression was detected in spleen, mesenteric lymph nodes and Peyer’s patches. The increased expression of IL-4 and IL-10 mRNA in mixed samples from the small intestine is indicative of balanced control of IFN-γ, which prevents tissue damage. On the other hand, it can play role in ability of E. cuniculi to survive and persist in the host organism in a balanced host-parasite relationship. The Th17 immunity lineage seems to play only a minor role in rabbit encephalitozoonosis.“

Cox, 1977³¹⁾ stellte bei Laborkaninchen mit natürlich erworbener E. cuniculi-Infektion (Nachweis mittels IFAT³²⁾) im Vergleich zu EC-negativen Laborkaninchen eine veränderte humorale Immunantwort fest, nachdem sie künstlich mit dem Erreger Brucella abortus infiziert worden sind.

Tabelle 1: Einfluss einer E. cuniculi-Infektion auf die anti-B. arbortus-Immunantwort; verändert nach Cox, 1977

(CSL: Commonwealth Serum Laboratories, SPF: Specific Pathogen-Free;
fett: signifikante Änderungen im Vergleich zum vorhergehenden Messzeitpunkt oder *zur nicht infizierten Vergleichsgruppe)

Die Beobachtungen (Tabelle 1) ließen sich möglicherweise erklären durch:

• Konkurrenz der Antigene um freie Makrophagen;
• eine Funktionsstörung oder einen Schwund der Makrophagen durch E. cuniculi.

Nast et al., 1996³³⁾ beschrieben den Fall eines 7-Wochen alten, weiblichen Jersey-Wollkaninchens („Jersey wooly rabbit“), das schwere progressive neurologische Anomalien zeigte, die später, post mortem, als Folge einer Infektion mit E. cuniculi diagnostiziert wurden.
Das Tier war sehr früh von der Mutter getrennt und mit Getreide, Gemüse und einer kleinen Menge handelsüblicher Pellets gefüttert worden. Es wurde auffällig, nachdem es 9 Tage zuvor versehentlich getreten worden war. Trotz eingeleiteter Behandlung verschlechterte sich der Zustand, so dass es schließlich euthanasiert wurde. Als mögliche Erklärungen für den Ausbruch und das Fortschreiten der Encephalitozonoose wurden genannt: Rasse (Genetik), frühe Entwöhnung während der „Immunitätslücke“ zwischen dem Abklingen der mütterlichen Antikörper und der Aktivierung des eigenen Immunsystems, Defizite in der Ernährung, sowie die Verabreichung eines Steroids in der Tierklinik (Dexamethason, als Entzündungshemmer aufgrund einer möglichen Wirbelsäulenverletzung).

Levkut et al., 1998³⁴⁾ infizierten experimentell sechs Kaninchen mit bestimmten Rinderzellen, um die durch das bovine Leukämievirus (BLV) induzierte Immunsuppression zu untersuchen. Sechs Monate nach der Infektion begannen die Kaninchen klinische Symptome zu zeigen, wie Alopezie, Gewichtsverlust oder Ataxie. Nach Euthanasie wurden verschiedene, schwere Läsionen unter der Haut (u.a. vergrößerte Lymphknoten), in Gehirn, Nieren, Lunge und Leber entdeckt, sowie Sporen von E. cuniculi in den betroffenen Geweben. Die subkutanen Läsionen wurden mit einer T-Zell-abhängigen Entzündungsreaktion (zellvermittelte Immunität) assoziiert. Den Autoren zufolge würden klinische, histologische und immunhistochemische Veränderungen diesen Ausmaßes bei mit E. cuniculi infizierten, immunkompetenten Tieren nicht auftreten.

Valencakova et al., 2003³⁵⁾ fassten zusammen: E. cuniculi ist ein intrazellulärer Parasit; daher basieren die Abwehrmechanismen eines Organismus eher auf einer zellulären als auf einer humoralen Immunität. Die zelluläre Immunantwort kann sowohl durch den Parasiten selbst, aber z.B. auch durch Glukokortikoide unterdrückt werden, die u.a. über intrazelluläre Rezeptoren auf die Zellen des Immunsystems wirken und damit die Expression bestimmter Interleukine hemmen.
Ihre eigenen Ergebnisse, basierend auf Experimenten mit Mäusen, wiesen darauf hin, dass E. cuniculi in den frühen Stadien einer Infektion zu einer erheblichen Verringerung der Leukozytenzahl führt und eine Unterdrückung der T-Zell-Immunantwort verursacht. Die Kombination mit Dexamethason führte zu einer Unterdrückung sowohl der T- als auch der B-Lymphozyten.

Jeklova, Leva et al., 2010³⁶⁾ (Immunsuppression mit Dexamethason nach experimenteller Infektion)

Die natürliche Übertragung erfolgt meist horizontal durch die Aufnahme von Sporen über die Nahrung oder durch Einatmen (Urin infizierter Kaninchen). Auch eine vertikale, intrauterine, transplazentare Übertragung ist möglich.³⁷⁾

Experimentelle Übertragungswege umfassen, neben oraler (Mund) oder okulärer (Auge), auch traumatische transmukosale (Schleimhäute), intravenöse (Vene), intratracheale (Luftröhre), intraperitoneale (Bauchfell), intrazerebrale (Gehirn), intrathekale (Liquorraum) und rektale (Rektum) Infektion.³⁸⁾³⁹⁾

[Cox et al., 1977⁴⁰⁾]

Cox & Gallichio, 1978⁴¹⁾ untersuchten Blut, Urin, Nieren- und Hirngewebe von 20 Kaninchen (Commonwealth Serum Laboratories, CSL), die sich auf natürlichem Weg mit E. cuniculi angesteckt hatten. Antikörper gegen E. cuniculi wurden mindestens zwei Wochen vor dem Nachweis intrazellulärer Sporen in Nierengewebe und vier Wochen vor histopathologischen Läsionen (Nieren) oder Sporen im Urin nachgewiesen (IFAT⁴²⁾). Die Ergebnisse zeigten auch, dass die Niere vor dem Gehirn infiziert war, was sowohl durch die größere Anzahl und Schwere der histopathologischen Läsionen als auch durch den Nachweis von Sporen in der Niere mehrere Wochen vor deren Nachweis im Gehirn belegt werden konnte. Da im Urin keine Sporen bis vier Wochen nach Beginn der Serum-Antikörperreaktion nachgewiesen werden konnten, wurde vermutet, dass von diesem Zeitpunkt an drei bis vier Wochen vergehen können, bis infizierte Kaninchen in der Lage sind, die Infektion auf benachbarte Kaninchen zu übertragen.

[Lyngset, 1980⁴³⁾] („Passive immunity is transferred from infected dams to their offspring, which can have demonstrable antibody titres until they are about four weeks old. After a seronegative period, young rabbits seroconvert at eight to 10 weeks of age in response to a natural infection.“⁴⁴⁾)

Owen & Gannon, 1980⁴⁵⁾ untersuchten die transplazentare Übertragung von E. cuniculi bei natürlich (Experiment 1) und künstlich (Experiment 2) infizierten Kaninchen. Für Experiment 1 wurden vier trächtige Weiße Neuseeländer-Häsinnen, bei denen Antikörper gegen E. cuniculi nachgewiesen wurden, sowie deren Nachwuchs herangezogen; Gesamtdauer: 112 Tage (16 Wochen). Für Experiment 2 wurden EC-negative SPF-Häsinnen entweder 24 h nach Verpaarung (n=2) oder 10 Tage später (n=2) oral mit E. cuniculi-Sporen infiziert; Gesamtdauer: 22 Wochen. Weiters wurden in beiden Experimenten Kaninchen-Gewebeproben intraperitoneal (durch das Bauchfell) auf Mäuse übertragen. Nach bestimmen Zeitintervallen wurden Serumproben mittels Immunoperoxidase (IP)-Test und Gewebeproben histopathologisch analysiert.
Experiment 1: Während Antikörpertiter bei Alt-Häsinnen am Ende unverändert waren, sanken sie innerhalb von 48 Tagen (7 Wochen) nach der Geburt bei den meisten Jungtieren rapide. Weder in Jungkaninchen- noch in Mäuse-Gewebeproben wurden Läsionen oder Sporen festgestellt.
Experiment 2: 14-21 Tage nach Infektion wurden bei den Alt-Häsinnen erstmals anti-EC-Antikörper nachgewiesen, und bei 3 von 4 Häsinnen stiegen die Titer im weiteren Verlauf. Initiale Antikörpertiter des Nachwuchses waren niedrig und sanken innerhalb von 7 Lebenswochen auf „negativ“. Nur bei einem Jungtier wurde ab Woche 8 ein steigender Antikörpertiter verzeichnet. Auch in diesem Experiment wurden keine pathologischen Gewebeveränderungen festgestellt.
Basierend auf diesen Ergebnissen sei eine transplazentare Übertragung des Erregers eher ungewöhnlich. Initiale Antikörpertiter bei Jungtieren wurden der Muttermilch zugeordnet. Bei zwei Jungtieren wurden ab einem Alter von etwa 11, bzw. 8 Wochen steigende Antikörpertiter festgestellt, die als post-natale Infektion durch Kontamination gedeutet wurden.

Widersprüchliche Ergebnisse in der Vergangenheit, basierend auf mikroskopischen, histologischen und serologischen Testmethoden (z.B. Hunt et al., 1972 vs. Owen & Gannon, 1980⁴⁶⁾ oder Wilson, 1986), veranlassten Baneux & Pognan, 2003⁴⁷⁾ dazu, die Möglichkeit einer vertikalen Übertragung von E. cuniculi unter Verwendung einer nested-PCR-Methode zu bestätigen.
Parasitäre rDNA (Genotyp I) war gleichzeitig in Gehirn, Lunge und/oder Nieren bei trächtigen Muttertieren (n=8) und bei einigen (23 von 59) ihrer ungeborenen Föten und Plazenten vorhanden. Dass nicht alle Wurfgeschwister positiv getestet wurden, könnte auf eine gewisse Zufälligkeit im Infektionsprozess hindeuten – um festzustellen, ob die betroffenen Föten tatsächlich frei von Parasiten waren, wäre eine umfassende Untersuchung sämtlicher Organe erforderlich gewesen. Zwei im Gehirn infizierte Muttertiere hatten offenbar keine infizierten Nachkommen, was die Möglichkeit einer nicht-systemischen Erkrankung verdeutlichte, die auf bestimmte Körperregionen oder Organsysteme beschränkt ist.

Nach experimenteller Augeninfektion beobachteten Jeklova, Leva et al., 2010⁴⁸⁾ nur eine milde, einseitige Konjunktivitis und weder Läsionen noch Sporen in Augengewebe, weshalb sie schlussfolgerten, dass E. cuniculi bei horizontaler Übertragung eine höhere Affinität zu anderen Organen hat.

Ozkan et al., 2019⁴⁹⁾ konzentrierten sich auf die intrauterine, okuläre Übertragung. Dazu untersuchten sie Gewebeproben von Jungtieren, deren Mütter natürlich mit E. cuniculi infiziert waren, und die während der Geburt oder innerhalb der ersten 10 Lebenstage (bevor sich die Augen öffnen) verstorben sind. Mittels PCR⁵⁰⁾ und anschließender Sequenzierung wurde in den Augen von 19 von 30 Nachkommen (63 %) die Präsenz parasitärer DNA (Genotyp I) nachgewiesen, d.h. die angenommene intrauterine Übertragung von E. cuniculi auf die Augen wurde bestätigt.

In der Arbeit von Jeklová et al., 2019⁵¹⁾ wurden 4-Monate alte, immunkompetente (SPF) Kaninchen experimentell oral mit E. cuniculi infiziert. Bereits nach zwei Wochen wurden Sporen immunhistochemisch in verschiedenen Augenstrukturen nachgewiesen, einschließlich periokularem Bindegewebe, Augenmuskeln, Lederhaut, Hornhaut, Aderhaut, Iris, Netzhaut und Linse (– nach zwei Wochen in 60 % (3/5), nach vier Wochen in 80 % (4/5) und nach sechs und acht Wochen in 100 % (5/5) der jeweiligen Proben). Während des gesamten Versuchszeitraums wurden keine beeinträchtigten Allgemeinzustände und keine entzündlichen Läsionen in den untersuchten Augen festgestellt.
Der Nachweis von E. cuniculi in Linsengewebe deutete darauf hin, dass neben der intrauterinen und hämatogenen Übertragung andere Wege der Linseninfektion möglich sind (denn die Nährstoffversorgung der Augenlinsen über die Blutbahn endet im Laufe der Embryonalentwicklung).

Sporen können außerhalb eines infizierten Wirts bei 22 °C bis zu 6 Wochen und unter feuchten Bedingungen mehrere Monate überdauern.⁵²⁾

Waller, 1979⁵³⁾ untersuchte in vitro (außerhalb eines lebenden Organismus; MDCK-Zellkultur) die Empfindlichkeit von E. cuniculi-Sporen gegenüber verschiedenen Temperaturen, Desinfektionsmitteln und Medikamenten. Trockene Sporen überdauerten mindestens 4 Wochen bei Raumtemperatur (22 °C) im Vergleich zu einer Woche im feuchten Zustand. Das Gegenteil wurde bei einer Exposition bei 4 °C beobachtet: trockene Sporen überdauerten nur wenige Tage im Vergleich zu über 2 Monaten im feuchten Zustand. Der Grund für diese Abweichung im Verhalten der Sporen konnte nicht geklärt werden.
Bei Temperaturen von 56 bis 120 °C oder von -20 °C überdauerten Sporen nur für kurze Zeit. 9 von 11 Desinfektionsmitteln wirkten effektiv.

Koudela et al., 1999⁵⁴⁾ untersuchten das Überdauern von E. cuniculi-Sporen in der Umwelt am Mausmodell. Aus Mäusen isolierte und in Wasser suspendierte Sporen blieben infektiös, nachdem sie

• zwei Jahre bei 4 °C,
• 1, 8 oder 24 Stunden bei -12 und -24 °C,
• 1 oder 8 Stunden bei -70 °C,
• 1 oder 5 Minuten bei 50 °C oder 1 Minute bei 60 °C

inkubiert worden sind.
Die Infektiosität wurde erst bei Wassertemperaturen von 60 °C (5 Minuten), bzw. ab 70 °C eliminiert.

Die Erkrankung Encephalitozoonose kann asymptomatisch, akut manifest oder chronisch/ latent (verborgen) verlaufen (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mögliche Symptome einer akuten oder latenten Encephalitozoonose^{55)56)57)58)59)60)61)}

Eine subklinische latente Encephalolitozoonose kann nach einer kurzfristigen Immunsuppression reaktiviert werden.⁶²⁾

Klinische Symptome können unterschiedlich stark ausgeprägt sein – schwere Symptome mit möglicher Todesfolge sind vor allem bei immungeschwächten Kaninchen zu beobachten.⁶³⁾

Testmethoden zur Diagnose von E. cuniculi-Infektionen umfassen Histopathologie, sowie serologische und molekulargenetische Tests mit unterschiedlicher Spezifität und Empfindlichkeit (Tabelle 3).

Histopathologische Untersuchungen eignen sich zur Post-mortem-Diagnostik – E. cuniculi verursacht Läsionen in Gehirn, Nieren, Leber, Augen und anderen Organen.^64)65)66)

Doboși et al., 2022⁶⁷⁾ wiesen darauf hin, dass die Schwere von histologischen Läsionen allein keinen Rückschluss auf E. cuniculi als Krankheitserreger zulässt.

Die Diagnose basiert auf der Identifizierung der charakteristischen Läsionen und dem direkten Erregernachweis in Gewebeschnitten bei der Obduktion.

In den 1970er Jahren wurden zahlreiche indirekte, serologische Nachweisverfahren entwickelt, nachdem es gelungen war, E. cuniculi-Sporen in vitro zu kultivieren, die dann als Antigen verwendet werden konnten. Beispielhaft seien die Immunfluoreszenztests (IFAT) von Chalupsky et al., 1973⁶⁸⁾ und Cox & Pye, 1975⁶⁹⁾ genannt.

Serologische Antikörpertests können eine Exposition gegenüber E. cuniculi nachweisen, wobei die gleichzeitige Untersuchung von IgG- und IgM-Antikörpern einen Hinweis auf den Infektionsstatus geben kann: nur IgM – frühe, akute Infektion; IgM und IgG – akute Infektion (ggf. reaktiviert oder reinfiziert); nur IgG – latente/ chronische Infektion nach Exposition in der Vergangenheit.

In der Literatur wird bezüglich des zeitlichen Verlaufs der IgM- und IgG-Serum-Antikörperreaktion manchmal auf Jeklova, Jekl et al., 2010⁷⁰⁾ verwiesen. Diese untersuchten zwischen Januar 2005 und April 2009 Blutproben von 500 tschechischen Heimkaninchen mit oder ohne Symptome auf das Vorliegen von E. cuniculi IgG- und IgM-, sowie Toxoplasma gondii IgG-Antikörpern mittels ELISA- (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) Testmethoden. Zusätzlich wurden verschiedene Blutparameter oder, im Falle von neurologischen Störungen, die Ohren überprüft. Bei 162 (32,4%) der Kaninchen wurden anti-EC-IgM nachgewiesen, bei 340 (68,0%) anti-EC-IgG und bei 96 (19,2%) anti-T. gondii-IgG.
Jeklova, Jekl et al. selbst verwiesen auf Cox et al., 1979 und Kunstýř et al., 1986; und von Waller et al. gab es bereits 1978 eine Untersuchung zur Immunantwort.
Die Autoren⁷¹⁾ betonten die Bedeutung einer differenzierten Diagnostik, um die Ursache einer Erkrankung zu finden und eine zielgerichtete Therapie zu ermöglichen.

Nach Doboși et al., 2022⁷²⁾ kann die humorale Immunantwort durch individuelle Unterschiede oder eine variierende E. cuniculi-Expositionslast beeinflusst werden – die Messung der IgM- oder IgG-Titer liefert also nur ungefähre, keine genauen Informationen über den Zeitpunkt der Exposition.

„It is important to highlight that a negative result does not automatically mean that exposure to E. cuniculi has not taken place. A recently exposed immunocompetent rabbit can show negative titers for up to 2 weeks post-infection; therefore, only a second negative IgG titer in the clinically healthy animal 3 weeks later can confirm non-exposure to the pathogen. If a clinically healthy individual presents a single positive IgG titer, this can mean either that it is an early infection, a chronic infection, and/or previous infection and recovery from encephalitozoonosis. In the presence of neurological clinical signs and two negative IgG titers 3 weeks apart, E. cuniculi can be ruled out as the causative agent of the disease[⁷³⁾].“⁷⁴⁾

„Ante-mortem diagnosis of encephalitozoonosis using serology remains to be the standard method that can help assess if there has been an exposure of the animal to the pathogen, or more exactly, to exclude the infection in the case of repeated negative results. It is important to always interpret the results of this test in relation to the clinical state of the rabbit, since E. cuniculi cannot always be established as the causative agent of the disease, and high antibody titers can persist also in an asymptomatic state, even for years.“⁷⁵⁾

Als Probenmaterial für molekulargenetische Methoden dienen i.d.R. post mortem entnommene Gewebe (nur Augengewebe können auch ante mortem durch Enukleation/ Phakoemulsifikation gewonnen werden) oder auch, mit geringerer Empfindlichkeit, Urin, Kot und Liquor cerebrospinalis (Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit; engl. cerebrospinal fluid, CSF). Mögliche Einschränkungen sind z.B. eine geringe oder ungleichmäßige Sporenbelastung im getesteten Organabschnitt oder der Infektionsstatus zum Zeitpunkt der Probenahme (unterschiedliche Verteilung von E. cuniculi in den Organen, intermittierende Ausscheidung).^76)77)78)

Tabelle 3: Serologische und molekulare Testmethoden; Übersicht aus Santaniello et al., 2021

Weitere serologische Testmethoden sind CIA (carbon immunoassay; nur IgG, dafür einfach und schnell) und CRP (C-reactive protein; unspezifischer Entzündungsmarker). Eine quantitative Titerbestimmung kann mittels ELISA oder IFAT umgesetzt werden, aber meist wird nur eine qualitative Bestimmung durchgeführt.⁷⁹⁾⁸⁰⁾

Die folgenden Methoden können zwar keine eindeutige Diagnose einer Encephalitozoonose bei Kaninchen liefern, jedoch zur Beurteilung einer akuten Infektion unterstützend eingesetzt werden:

• Hämatologie zur Bewertung von Infektionsmarkern;
• Serumproteinelektrophorese zur Bewertung spezifischer Proteine;
• Biochemie zur Bewertung verschiedener Biomarker;
• Nieren-Ultraschall zur Beurteilung der Nierenfunktion;
• Computertomographie (CT) zur Beurteilung einer Hirnschädigung (oder zur Differenzialdiagnose einer Otitis).⁸¹⁾

Hein & Hartmann, 2003⁸²⁾ ermittelten „Referenzwerte für Blutparameter bei Kaninchen verschiedener Rassen mit einer für die Praxis geeigneten Blutentnahmemethode“, einschließlich „Alters- (≤4 Monate und > 4 Monate) und Geschlechtsabhängigkeiten (männlich/weiblich)“ (einbezogen wurden 155 klinisch gesunde Kaninchen: 95 Rassekaninchen und 60 Zwergkaninchen ohne Rassezuordnung, im Alter von sechs Wochen bis 9,5 Jahren, Durchschnittsalter 18 Monate).

Melillo, 2007⁸³⁾ – Allgemeiner Überblick zur Interpretation von Laborergebnissen (Hämatologische und biochemische Parameter, Serologie und Urin)

Mögliche Differenzialdiagnosen:⁸⁴⁾

Bei neurologischen Symptomen, das Zentrale Nervensystem betreffend:

• infektiöse Erreger bakteriellen, viralen oder parasitären Ursprungs,
• nicht-infektiöse Erreger wie Lymphosarkome oder metastasierende Neoplasien, Bleivergiftung, Hydrozephalus, Hirninfarkte, hepatische Enzephalopathie, Enterotoxämie und Sepsis,
• Erkrankung der Wirbelsäule oder entlang der Achse zwischen Gehirn, Hirnstamm und Rückenmark;

Bei neurologischen Symptomen, das Periphere Nervensystem betreffend:

• bakterielle Otitis interna/externa,
• traumatische Ruptur (Riss) der Paukenhöhle,
• Aminoglykosid-vermittelte Ototoxizität (Schädigung von Innenohr oder Hörnerv),
• idiopathische vestibuläre Erkrankung (gestörtes Gleichgewicht mit unklarer Ursache);

Chronische Nierenfunktionsstörung;

Bei Augenerkrankungen:

• altersbedingt,
• bakterielle Uveitis.

Hein, 2015⁸⁵⁾ – häufige Differenzialdiagnosen bei neurologischen Symptomen nach „VETAMIN-D-Schema“ (Vaskulär - Entzündlich - Traumatisch - Angeboren - Metabolisch - Idiopathisch - Neoplastisch - Degenerativ)

[Lev, 1982⁸⁶⁾]

Kunstýř & Naumann, 1985⁸⁷⁾ obduzierten 19 Laborkaninchen (Gruppe A) und 11 Heimkaninchen (Zwergkaninchen, Gruppe B) mit Kopfschiefhaltung; alle Tiere stammten aus Norddeutschland (Niedersachsen).
Alle Kaninchen der Gruppe A, mit einer Ausnahme, hatten eine Otitis media. Aus dem Eiter der Ohren und aus der Nasenschleimhaut wurde P. multocida isoliert; bei acht Kaninchen gelang die Erregerisolierung auch aus dem Gehirn. 10 Heimkaninchen hatten keine Otitis – bei ihnen wurde E. cuniculi histologisch und serologisch (CIA) als Verursacher charakteristischer Nieren- und Hirnschäden identifiziert. Ein Heimkaninchen und ein Laborkaninchen waren mit beiden Erregern, P. multocida und E. cuniculi, infiziert. Keines der 30 Kaninchen war seropositiv für Toxoplasmose.
Es wurde vermutet, dass die beobachteten Unterschiede auf die jeweiligen Haltungsbedingungen zurückgeführt werden können.

Boot et al., 2000⁸⁸⁾ verglichen zwei IIF (IFA)-, zwei ELISA- und einen CIA-Test(s) zur Bestimmung von Antikörpern gegen E. cuniculi anhand von 210 Kaninchenserumproben, die in Kolonien mit oder ohne vorherigen histologischen Nachweis einer E. cuniculi-Infektion entnommen wurden. Sie kamen zu dem Schluss, dass alle Testmethoden für die routinemäßige Gesundheitsüberwachung von Laborkaninchenkolonien auf E. cuniculi-Infektionen – wie von der Federation of European Laboratory Animal Science Associations (FELASA)⁸⁹⁾ zur Verringerung des Risikos von Zoonosen und zur Erhöhung der Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit von Forschungsdaten empfohlen – geeignet sind.

Jaß, 2004⁹⁰⁾; [⁹¹⁾] („tested 10.5% of CSF samples and 39.5% of urine samples, obtained from rabbits with encephalitozoonosis, positive by PCR“⁹²⁾) [⁹³⁾]⁹⁴⁾ – Zur möglichen Nutzbarkeit von Sporen im Liquor für die intravitale Diagnose (erwies sich schließlich aber als nicht geeignetes Werkzeug⁹⁵⁾⁹⁶⁾)

Csokai, Gruber et al., 2009⁹⁷⁾ beschrieben histologische Veränderungen in verschiedenen Organen, insbesondere Gehirn und Nieren, von mit E. cuniculi infizierten Heimkaninchen, sowie mögliche Zusammenhänge mit klinischen Symptomen. Die Studienpopulation bestand aus 71 Heimkaninchen im Alter zwischen 4 Monaten und 13 Jahren (Median 4 Jahre) mit oder ohne Symptome einer Enzephalitozoonose. Gruppe 1 (n=33) bestand aus Tieren, bei denen der Verdacht auf Enzephalitozoonose bestand; Gruppe 2 (n=38) aus Tieren, die aus anderen Gründen verstorben oder eingeschläfert worden waren. Die Tiere stammten entweder aus der Klinik für Innere Medizin und Infektionskrankheiten der Veterinärmedizinischen Universität Wien, Österreich oder wurden von Tierärzten zur Obduktion an das Institut für Pathologie und Forensische Veterinärmedizin der Veterinärmedizinischen Universität Wien übergeben. Als Negativkontrolle dienten 20 Kaninchen aus zwei Laborzuchtbetrieben (Gruppe 3).
Läsionen in der Niere waren oft schwerwiegender als im Gehirn und teils wurden entzündliche Läsionen nur in der Niere, jedoch nicht im Gehirn gefunden, weshalb angenommen wurde, dass bei natürlich infizierten – analog zu experimentell infizierten⁹⁸⁾⁹⁹⁾ – Kaninchen die Niere vor dem Gehirn infiziert wird. [Cox & Gallichio, 1978¹⁰⁰⁾ untersuchten ebenfalls natürlich infizierte Kaninchen; siehe Übertragung, Anmerkung KH]
„It can be assumed that the relationship between host and parasite is usually balanced. The replication of E. cuniculi leads to the rupture of host cells (Pakes et al. 1975); spores are released into the tissue and result in an inflammation. If this happens at a larger scale, clinical symptoms develop because some hosts cannot control this reaction, whilst others are able to overcome this stage of infection without displaying symptoms.“
Schlussfolgernd konnte gezeigt werden, dass selbst Fälle mit schweren histologischen Läsionen des Gehirns und der Niere nicht unbedingt klinische Symptome verursachen, und folglich E.cuniculi nicht anhand des Grades der histologischen Läsionen als Krankheitsursache bestimmt werden kann. Die angewandte Spezialfärbung schien eine sensible und genaue Methode zum Nachweis von Mikrosporidien zu sein. Bei erkrankten Tieren müssen trotz des Vorhandenseins von Sporen andere Differenzialdiagnosen ausgeschlossen werden.

Gruber et al., 2009¹⁰¹⁾ nutzten Autopsie-Berichte des Instituts für Pathologie der Veterinärmedizinischen Universität Wien (Österreich) über 118 Hauskaninchen, um die Ursachen für neurologische Erkrankungen zu untersuchen. Die Mehrheit der Tiere (n = 78; 66,1 %) litt an einer entzündlichen Erkrankung des Zentralnervensystems, und 71 dieser 78 Kaninchen hatten eine von zwei zoonotischen Infektionskrankheiten: Encephalitozoonose (n = 69; 58,5 %) und Herpes-simplex-Virus (HSV)-Enzephalitis (n = 2). Keines der Kaninchen war an Toxoplasmose erkrankt.
37 Kaninchen (31,4 %) hatten eine Kopfschiefhaltung, aber nur zwei davon eine Otitis media; viele der verbleibenden 35 Tiere hatten Enzephalitozoonose.

Cray et al., 2009¹⁰²⁾ bewerteten den Nutzen eines quantitativen ELISA-Tests und einer Proteinelektrophorese zur Diagnose einer E. cuniculi-Infektion bei Kaninchen. Kaninchen mit Verdacht auf eine Infektion waren mit höherer Wahrscheinlichkeit seropositiv für IgG gegen E. cuniculi als klinisch unauffällige und unverdächtige Kaninchen. Bei der Verdachtsgruppe wurde ein mittlerer Antikörpertiter von 1:1.324 festgestellt (1,7-mal höher als bei den beiden anderen Gruppen; Tabelle 4), und viele Tiere dieser Gruppe wiesen Titer im Bereich von 1:3.200 bis 1:6.400 auf. Veränderungen von Serum- oder Plasma-Proteinkonzentrationen sind allein nicht geeignet für die Diagnose einer EC-Infektion, können aber als Hilfsmittel im Diagnoseprozess verwendet werden.
Die Autoren merkten an, dass Unterschiede zwischen Ergebnissen früherer Studien mit den jeweiligen Schwellenwerten („cutoff values“) zusammenhängen können, die zur Definition der Seropositivität in verschiedenen qualitativen Tests verwendet wurden.

Tabelle 4: Mittlere ELISA Ergebnisse ± Standardfehler (SEM); aus Cray et al., 2009

Csokai, Joachim et al., 2009¹⁰³⁾ verglichen die Anwendung verschiedener diagnostischer Marker für die in-vivo- und post-mortem-Bestimmung von E. cuniculi in natürlich infizierten Heimkaninchen. Die Studienpopulation stammte aus Csokai, Gruber et al., 2009¹⁰⁴⁾ (n=71), und zusätzlich wurden 10 Augenproben mit phakoklastischer Uveitis verwendet.
Post mortem war Histologie mit Spezialfärbung die empfindlichste Methode. Dabei sollte eine nested-PCR einer konventionellen PCR bevorzugt werden. Die besten Ergebnisse zum Nachweis von E. cuniculi-DNA konnten vom Gehirn erzielt werden.
In vivo sei die konventionelle PCR hervorragend bei phakoklastischer Uveitis. PCR von Urin (nur sporadische Ausscheidung von Sporen) und Liquor seien weniger geeignet. Als wichtigstes diagnostisches Werkzeug wurde die serologische Untersuchung (hier: Immunfluoreszenz, IIFT) genannt.

Tee et al., 2011¹⁰⁵⁾ zeigten eine gute Korrelation zwischen CIA und ELISA. Seren mit niedrigen ELISA-Werten waren im CIA-Test typischerweise schwach positiv oder negativ. (Weiteres zur Studie unter Vorkommen)

Reabel, 2012¹⁰⁶⁾ – Ziel: Bewertung und Verbesserung aktuell verfügbarer, molekularer Methoden zum Nachweis von E. cuniculi-Sporen im Urin von Kaninchen

Leipig et al., 2013¹⁰⁷⁾ untersuchten am Institut für Veterinärpathologie der Ludwig-Maximilians-Universität München (Deutschland) 81 zufällig ausgewählte Heimkaninchen (38x männlich, 43x weiblich; Alter 3 Wochen bis 9 Jahre, Mittelwert: 2,6 Jahre) auf eine mögliche Infektion mit E. cuniculi mittels Histopathologie, Immunhistochemie (IHC) und real-time-PCR. Nach detaillierten Beschreibungen histopathologischer Veränderungen in verschiedenen Organen von mit E. cuniculi infizierten Kaninchen schlussfolgerten sie als „Goldstandard“ für die (post mortem) Bestätigung einer Enzephalitozoonose eine Kombination aus histologischer Untersuchung, insbesondere von Gehirn und Nieren, und real-time-PCR an Hirn-, Nieren- und Lungengewebe.

Özkan et al., 2019¹⁰⁸⁾ untersuchten den Zusammenhang zwischen E. cuniculi-Seropositivität und biochemischen Nierenfunktionsmarkern. Von 97 als klinisch gesund angesehenen Kaninchen wurden 48 (49,5 %) mittels ELISA seropositiv getestet. Bei seropositiven Tieren waren die Blut-Harnstoff-Stickstoff- (blood urea nitrogen, BUN) und Kreatininkonzentrationen signifikant erhöht, was auf Nierenläsionen zurückzuführen sein könnte. Diese beiden Marker könnten demnach nützliche Indikatoren für die Diagnose von Nierenschäden bei mit E. cuniculi infizierten Kaninchen sein.

[Cray et al., 2020¹⁰⁹⁾] (Vergleich qual. ELISA vs. IFAT und IFAT vs. CIA, mit guter Korrelation^110)111))

Liatis et al., 2024¹¹²⁾ (siehe Ohrerkrankungen, Studien)

Duangurai et al., 2024¹¹³⁾ untersuchten mögliche Zusammenhänge zwischen dem E. cuniculi-IgG-Antikörperstatus und verschiedenen Gesundheitsparametern (hämatologische und biochemische Veränderungen). Dazu zogen sie 90 Heimkaninchen heran, die zwischen 2020 und 2022 an einer Tierklinik in Thailand vorgestellt wurden, und die sie in gesund (symptomlos und mittels ELISA negativ auf E. cuniculi getestet; n = 30), subklinisch (symptomlos und mittels ELISA positiv getestet; n = 30) oder klinisch (mindestens ein klinisches Symptom und mittels ELISA positiv getestet; n = 30) einstuften. Als Rassen waren vertreten: „Holland Lops“ (n = 30), „Netherland Dwarves“ (n = 14), „Flemish Giants“ (n = 2) und „Rex“ (n = 1), sowie Mischlinge (n = 43).
Die Serumtiter bei Kaninchen mit subklinischer und aktiver Infektion waren untereinander vergleichbar (4,6 ± 3,2, bzw. 4,2 ± 2,6), jedoch im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe („0“) signifikant erhöht. Innerhalb der Gruppe „klinisch“ zeigten die meisten Tiere (24/30, 80%) neurologische Symptome. Anämie war die einzige relevante (hämatologische) Veränderung, die bei sechs Tieren dieser Gruppe festgestellt wurde, diese konnte allerdings nicht ausschließlich auf E. cuniculi zurückgeführt werden.

Doboși et al., 2024b¹¹⁴⁾ beschrieben einen bestätigten Fall von Enzephalitozoonose bei einem Hauskaninchen (5-jähriger, gegen Myxomatose und RHD geimpfter Kastrat mit typischen Symptomen): klinisches Bild, stationäre Behandlung (bis zur Euthanasie), verschiedene Diagnosemethoden und deren Vergleich (u.a. qual. ELISA, quant. IgM- und IgG-IFAT, qPCR von Urin-, Kot- und Gewebeproben).

Doboși et al., 2025¹¹⁵⁾ verglichen die Diagnosemethoden ELISA (IgG), nested-PCR und qPCR an einer Population von insgesamt 381 Kaninchen (66 Heimkaninchen, 312 Nutzkaninchen und 3 Wildkaninchen). Das Probenmaterial wurde ante oder post mortem entnommen: 351x Blut, 55x Urin, 192x Kot und 287x Organgewebe (Gehirn, Augenlinse, Niere, Harnblase, Leber, Lunge, Herz, Milz); schließlich wurden 351 Blutproben mit ELISA, 534 Proben mit nested-PCR und 122 Proben mit qPCR (Urin, Kot, Gewebe) analysiert.
Bei 6 von 381 Kaninchen wurden alle der zuvor genannten diagnostischen Tests durchgeführt (Tabelle 5).

Tabelle 5: Kaninchen, die mit allen der verwendeten Testmethoden auf E. cuniculi getestet wurden und ihre Ergebnisse (n = 6); Doboși et al., 2025

(+: positiv; +: negativ;
*: Organproben wurden als positiv eingestuft, wenn mindestens eine Probe positiv getestet wurde.)

ELISA ermöglichte einen qualitativen Antikörpernachweis und war für eine große Probenmenge sowie als Screening-Methode gut geeignet.

PCR
Die nested-PCR wurde als „Goldstandard“ für den Nachweis von E. cuniculi-DNA bestätigt (siehe ¹¹⁶⁾).
Die am stärksten betroffenen Organe waren, übereinstimmend mit anderen Studien, Niere, gefolgt von Gehirn und Augenlinse. Als vielversprechend wurde außerdem erstmals die Harnblase identifiziert.
Die Hauptbeschränkungen sind die intermittierende Sporenausscheidung (Urin und Kot erwiesen sich als unzuverlässiges Probenmaterial) und die ungleichmäßige oder fehlende Sporenlast in Organabschnitten, was zu falsch negativen Ergebnissen führen kann.

Bei erwachsenen Tieren (>4 Monate) war die Seroprävalenz höher, während bei Jungtieren (≤4 Monate) die Prävalenz mit molekularen Methoden höher war. Diese Beobachtung ließe sich durch das Verschwinden mütterlicher Antikörper in der Zeit der „Immunitätslücke“ erklären (Ergebnis seronegativ), bei gleichzeitigem Vorliegen einer Infektion (Nachweis von Sporen-DNA).

Duangurai et al., 2025¹¹⁷⁾ analysierten Serumproteine bei gesunden, subklinischen und klinisch auffälligen Kaninchen mittels Gelelektrophorese und Massenspektrometrie (MS), um mögliche Biomarker für EC-Infektionen zu identifizieren.

E. cuniculi ist weltweit in Kaninchenpopulationen verbreitet. Abhängig von Faktoren wie dem Lebensraum der untersuchten Tiere oder der verwendeten Testmethode kann die Prävalenz stark variieren.

Flatt & Jackson, 1970¹¹⁸⁾ (USA) untersuchten die Nieren von 2.338 Kaninchen (primär Weiße Neuseeländer) im Alter von 8 bis 10 Wochen, die für den menschlichen Verzehr geschlachtet worden waren. 100 Kaninchen (4,3%) wiesen makroskopische und mikroskopische Läsionen auf. Nosema cuniculi (E. cuniculi) wurde mikroskopisch in 35/100 (35%) Nieren nachgewiesen, am häufigsten bei jüngeren Läsionen, seltener bei Läsionen mittlerer Dauer und gar nicht bei bereits länger bestehenden Läsionen.

Wilson, 1979¹¹⁹⁾ untersuchte drei junge Wildkaninchen, die in der Nähe von Edinburgh, Schottland gefangen wurden und einen Fuchs aus England auf das Vorhandensein von E. cuniculi. Bei allen Tieren konnten Antikörper nachgewiesen werden (IIR/ CIA nach Waller, 1977); außerdem zeigten Präparate des Fuchshirns das Vorhandensein grampositiver intrazellulärer Organismen, bei denen es sich vermutlich um E. cuniculi handelte. Im Fall des Fuchses war es der erste Nachweis, der nicht nur zeigte, dass E. cuniculi über die Nahrungskette von Kaninchen zu ihren Fressfeinden aufsteigen kann, sondern könnte auch der erste aufgezeichnete, subklinische Fall von Encephalitozoonose bei einem Raubtier sein.

[Cox & Ross, 1980¹²⁰⁾]

Von 926 getesteten Seren – 823 von Wildkaninchen und 46 von Hasen aus Victoria, Australien und 57 von Wildkaninchen aus Neuseeland – wurde von Cox et al., 1980¹²¹⁾ keines als positiv gegen E. cuniculi bewertet. Auch in den Nieren von 24 (von 823) Wildkaninchen wurden keine pathologischen Veränderungen, die mit einer Enzephalitozoonose vereinbar wären, oder E. cuniculi-Sporen entdeckt.
Als mögliche Erklärungen für das Fehlen von Enzephalitozoonose bei Wildkaninchen wurden genannt: eine Infektion mit E. uniculi könnte einen bedeutenden Selektionsfaktor darstellen; die natürlichen Hygienegewohnheiten von Wildkaninchen – für gewöhnlich verlassen sie ihre Baue, um zu urinieren – könnten zu einer deutlichen Verringerung der postnatalen Infektion beitragen.

Gannon, 1980¹²²⁾ untersuchte u.a. 7 verschiedene Populationen von Hauskaninchen (kommerziell oder privat). In 6 von diesen wurden IgG-Antikörper gegen E. cuniculi mit Prävalenzen von 25 bis 96 % gefunden, die offenbar von den jeweiligen Haltungsbedingungen abhängig waren – Die höchste Infektionsrate stammte aus einer Haltung mit einer Überbelegung von Kaninchen und einer hohen Urinkontamination; die einzige, seronegativ getestete Gruppe stammte aus einer speziell keimfrei gezüchteten Kolonie, die unter strengen Hygienebestimmungen gehalten wurde. Die Altersgruppe der Kaninchen mit dem höchsten Anteil ohne Titer war 2-8 Monate, was darauf hindeutete, dass es sich bei einer Mehrzahl der Infektionen um horizontale Kreuzkontaminationen zwischen den Kaninchen handelte.

[Lev, 1982¹²³⁾]

[Neuwirt, 1988¹²⁴⁾] („The first study in southern Germany in 1988 showed a seroprevalence of 18.1% in 155 wild rabbits investigated.“¹²⁵⁾)

[Chalupský et al., 1990¹²⁶⁾] („data from wild rabbits, obtained in France, reported a prevalence for antibody to E. cuniculi of 3.9%“¹²⁷⁾)

Meyer-Breckwoldt, 1996¹²⁸⁾ bestimmte Prävalenzen bei

• 200 Heimkaninchen (Zwergkaninchen im Alter von 4 Monaten bis 10 Jahren, Mittelwert 2,58 Jahre; Patienten der Klinik für kleine Haustiere der Tierärztlichen Hochschule Hannover) und
• 100 Wildkaninchen aus verschiedenen Gebieten Norddeutschlands

mittels Tusche-Test (IIR/ CIA nach Waller, 1977). Weiters wurden labordiagnostische Veränderungen (Hämatologie, Blutchemie) dokumentiert.
Von 84 Zwergkaninchen mit positivem EC-Antikörpertiter zeigten 18 Tiere eine typische klinische Symptomatik der Encephalitozoonose (Kopfschiefhaltung und/oder Ataxie). Zudem waren Kaninchen mit positivem Titer in ihrem bisherigen Leben deutlich häufiger schon einmal erkrankt als Kaninchen mit negativem Titer. Kaninchen, die teilweise oder ständig im Freien gehalten wurden, waren zu einem deutlich höheren Prozentsatz infiziert waren als Tiere aus strikter Wohnungshaltung.
Keines der untersuchten Wildkaninchen war seropositiv. („Die Untersuchungsergebnisse können dadurch verfälscht sein, daß erkrankte Wildkaninchen entweder sterben oder aufgrund ihres verminderten Fluchtverhaltens eher von natürlichen Feinden wie zum Beispiel von Fuchs und Habicht erbeutet werden und damit in der „Probennahme“ aus freier Wildbahn fehlen.“; S. 81)

Thomas et al., 1997¹²⁹⁾ bestimmten E. cuniculi-Prävalenzen bei Wild- und Laborkaninchen in West-Australien. Dazu sammelten sie Serum-, Urin- und/oder Gewebeproben von insgesamt 81 Wildkaninchen (März und August 1995) und 29 Laborkaninchen. 20/81 (25%) und 22/29 (76%) der Proben wurden als seropositiv bewertet (IFAT). Dieses Ergebnis sei nicht überraschend, wenn man bedenkt, dass Laborkaninchen in der Regel unter beengten, überfüllten Bedingungen gehalten werden, was die orale Übertragung begünstigt. Sporen aus einigen der Urin-, Hirn- und Nierenproben seropositiver Kaninchen konnten in vitro weiter kultiviert werden.

[Müller, 1998¹³⁰⁾]

Halanova et al., 2003¹³¹⁾ untersuchten 456 Personen aus der Ostslowakei – 24 Patienten mit Immunschwäche, 57 gynäkologische Patienten, 4 HIV-positive Patienten, 9 Soldaten, 22 Hundezüchter, 92 Forstarbeiter, 98 Angestellte eines Schlachthofs und 150 Blutspender – auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen E. cuniculi. Ebenfalls untersucht wurden 571 Kaninchen, 457 Mäuse, 193 Hunde, 72 Katzen und 59 Schafe. Als Testmethode diente ein IFA¹³²⁾.
Bei den Menschen wurden Antikörper in der Gruppe der immungeschwächen Patienten am häufigsten gefunden (9 positive; 37,5 %); bei den Tieren bei Kaninchen (238 positive; 41,7 %) und Hunden (73 positive; 37,8 %). Es seien weitere Studien erforderlich, um E. cuniculi-Genotypen aus verschiedenen Wirten zu isolieren und zu vergleichen.

Harcourt-Brown & Holloway, 2003¹³³⁾ untersuchten retrospektiv die Ergebnisse von Bluttests (ELISA) auf Antikörper gegen E. cuniculi bei 125 Heimkaninchen in England. 87 Proben stammten von Kaninchen, die neurologische, renale oder okuläre Symptome aufwiesen, die auf eine Enzephalitozoonose hindeuten. 26 Kaninchen wurden im Rahmen einer Gesundheitsuntersuchung beprobt, außerdem 12, die in direktem Kontakt mit seropositiven Artgenossen standen. Die Ergebnisse wurden entweder als positiv, negativ oder grenzwertig („borderline“) angegeben.
Unter den symptomatischen Kaninchen waren 60/87 (69 %) seropositiv; unter den asymptomatischen 6/26 (23 %) und 8/12. Von diesen 14 asymptomatischen, seropositiven Kaninchen konnten zwei nicht weiter beobachtet werden, aber die übrigen 12 überlebten mindestens ein Jahr lang, ohne Anzeichen einer Encephalitozoonose zu zeigen.
Die Infektiosität der seropositiven Kaninchen für ihre Artgenossen war schwer zu beurteilen:
In einer Gruppe von sieben scheinbar gesunden Kaninchen waren sechs seropositiv und eines seronegativ. Eines der sechs seropositiven Kaninchen hatte sich nach einer drei Jahre zurückliegenden Behandlung von vestibulären Symptomen erholt. Es war nicht bekannt, ob es die Infektionsquelle für die anderen Kaninchen in der Gruppe war.
Drei weitere asymptomatische Kaninchen waren seronegativ, obwohl sie mit seropositiven Artgenossen zusammenlebten. Es war möglich, dass diese Kaninchen getestet wurden, bevor sie Antikörper entwickelt hatten, obwohl eines von ihnen nach einem Jahr erneut getestet wurde und immer noch seronegativ war; es wurde vermutet, dass sein seropositiver Artgenosse keine Erreger mehr ausschied.

Keeble & Shaw, 2006¹³⁴⁾ bestimmten die Prävalenz der E. cuniculi-Exposition bei gesunden Heimkaninchen. Zwischen November 2001 und Juli 2003 wurden 97 Blutproben aus 22 Tierarztpraxen in England, Schottland und Wales analysiert. Die häufigste Rasse war Zwergwidder mit 31 Tieren, daneben gab es 28 Mischlinge; weitere Rassen waren u.a. Französische Widder, Beveren, Löwenköpfchen, Rex, Holländer, Farbenzwerge, Cashmere lop, Englische Schecken, Englische Widder. Die Stichprobe war weder zufällig noch repräsentativ für alle Heimkaninchen in England. Als Testmethode wurde ein ELISA verwendet, die Ergebnisse wurden als positiv oder negativ berichtet.
50 Kaninchen (52 %) waren seropositiv. Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Seropositivität und: Alter, Rasse, Herkunft (Praxis), Geschlecht, Kastrationsstatus, Gewicht, Haltungsbedingungen, Ernährung oder Impfstatus. 27 Kaninchen (29 %) hatten Kontakt zu EC-seropositiven Kaninchen gehabt, aber ihre Exposition gegenüber dem Parasiten stand weder mit einer Erhöhung noch mit einer Verringerung ihrer Wahrscheinlichkeit, seropositiv zu sein, in Zusammenhang.

Künzel et al., 2008¹³⁵⁾ nahmen 191 Heimkaninchen mit typischen Symptomen einer Enzephalitozoonose in eine prospektive Studie auf. Die Patienten wurden zwischen August 1999 und Februar 2006 in der Tierklinik der Veterinärmedizinischen Universität Wien, Österreich vorgestellt. Jedes Kaninchen wurde einer vollständigen klinischen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer umfassenden Anamnese.

Untersuchungen:
184 Serumproben wurden auf das Vorhandensein spezifischer Antikörper gegen E. cuniculi getestet, 157 außerdem auf Antikörper gegen T. gondii (IFAT). Zusätzlich wurden 54 Kaninchen, die keine Symptome einer Enzephalitozoonose aufwiesen, auf E. cuniculi getestet. 40 dieser 54 Tiere wurden im Rahmen einer Gesundheitsuntersuchung getestet; 14 Tiere wurden getestet, weil sie in engem Kontakt zu Kaninchen mit einer bestätigten E. cuniculi-Infektion lebten.
Bei neurologischen Symptomen (n = 69) wurde eine otoskopische Untersuchung des äußeren Gehörgangs durchgeführt und, wenn möglich, auch die Paukenhöhle (n = 65) röntgenologisch untersucht. Bei Kaninchen mit Anzeichen einer phakoklastischen Uveitis wurde eine vollständige ophthalmologische Untersuchung durchgeführt. 45 Kaninchen, die verstarben oder eingeschläfert werden mussten, wurden einer Obduktion unterzogen. Weiters wurden Proben von Urin (n = 32), Liquor (n = 12) und Linsenmaterial (n = 5) entnommen und mittels PCR auf E. cuniculi-DNA untersucht.

Ergebnisse :
144 (78,3 %) von 184 Kaninchen mit Symptomen einer Enzephalitozoonose wurden positiv auf Antikörper gegen E. cuniculi getestet.
Bei den asymptomatischen Kaninchen waren 14/40 (35 %) und 6/14 seropositiv. Bei 8 (5,1 %) von 157 Kaninchen wurden Antikörper gegen T. gondii nachgewiesen (7 davon wurden auch positiv auf Antikörper gegen E. cuniculi getestet).
Die otoskopische Untersuchung des äußeren Gehörgangs ergab in allen Fällen keine pathologischen Befunde. Von 65 Röntgen-Aufnahmen waren 7 Ergebnisse pathologisch und deuteten auf eine Otitis media hin, 7 Ergebnisse waren unspezifisch oder zeigten andere Befunde; 51 Patienten waren unauffällig, d.h. Otitis media schien in dieser Studie kein relevantes Problem darzustellen. Alle Urin- und Liquorproben waren negativ, dagegen waren 4/5 Linsen positiv.

Dipineto et al., 2008¹³⁶⁾ sammelten zwischen Januar 2004 und Januar 2006 Blutproben von 125 zufällig ausgewählten Heimkaninchen aus verschiedenen Privatpraxen in Süditalien. 47 Proben stammten von Kaninchen ohne Symptome für EC und 78 Proben von Kaninchen mit typischen, klinischen Symptomen. 84/125 (67%) der Kaninchen – 32/47 (68,1%) und 52/78 (66,7%) – wurden positiv auf Antikörper gegen E. cuniculi getestet. Kaninchen mit einem Alter von >4 Monaten waren signifikant häufiger betroffen als jüngere (98,6% vs. 27,3%). Die verwendeten Testmethoden (ELISA und CIA) lieferten vergleichbare Ergebnisse, erlaubten jedoch keine Differenzierung nach Infektionsstatus.

Im Jahr 2003 wurde eine zufällige Auswahl von 237 Kaninchen aus verschiedenen Regionen Nigerias beprobt – 39 (16,5 %) waren seropositiv (IFAT, nach Cox & Pye¹³⁷⁾), und bei 31/39 (79,5 %) hatten sich klinische Symptome manifestiert, wie Kopfneigung, Schwäche der Hinterbeine, Augenläsionen und Harninkontinenz. 8/39 (20,5 %) waren trotz Kontakts mit positiv getesteten Kaninchen mindestens fünf Monate vor der Probenahme klinisch unauffällig.¹³⁸⁾

Flock, 2010¹³⁹⁾ bestimmte u.a. die E. cuniculi-Antikörperprävalenz bei Kaninchen in Deutschland, Bayern (Tabelle 6).

Tabelle 6: Stichprobe aus Flock, 2010; indirekter Erreger-Nachweis mittels IFAT oder ELISA

„Bei kranken Kaninchen [(mit typischen und untypischen Symptomen)] wurden in 48 % (266/555) E.-cuniculi-Antikörper nachgewiesen. Kaninchen mit bewiesener Enzephalitozoonose [A1] waren in 96 % (91/95) E.-cuniculi-Antikörper-positiv. Von den kranken, E.-cuniculi-verdächtigen Kaninchen ohne Beweis [C1] hatten 60 % (144/214) [(144/241), Korrektur KH] Antikörper gegen E. cuniculi, von den kranken, E.-cuniculi-unverdächtigen Kaninchen [C2] 14 % (13/219). Bei den gesunden Kaninchen [B] wiesen 18 % (39/218) Antikörper gegen E. cuniculi auf.“

Tee et al., 2011¹⁴⁰⁾ untersuchten erstmals die Prävalenz von anti-E.-cuniculi-Antikörpern bei Kaninchen in Taiwan. Blutproben von 155 gesunden und 16 Kaninchen mit Verdacht auf Enzephalitozoonose (neurologische Symptome, phakoklastische Uveitis) wurden mittels CIA und ELISA analysiert.
Der CIA-Test wies in 108 der 171 (63,2%) Blutproben Antikörper nach, während das mit ELISA erzielte Ergebnis bei 67,8% (116/171) lag. Symptomatische Kaninchen (15/16; 93,8%) waren im Vergleich zu asymptomatischen auffallend häufiger seropositiv. Signifikante Unterschiede wurden zwischen geografischen Standorten sowie Altersgruppen (jünger oder älter als 4 Monate, 20% vs. 67,1%) beobachtet. Letztere könnten von einer erworbenen Immunität [¹⁴¹⁾] oder taiwanesischen Marktmechanismen beeinflusst sein.

Kimura et al., 2013¹⁴²⁾ (257 Urinproben und 314 Kotproben von 307 gesunden Heimkaninchen, 1 Monat bis 12 Jahre alt; zusätzlich 3 Urinproben und 107 Kotproben von Kaninchen aus Zuchtstätten, 1 Monat alt, in Japan; Prävalenzzeitraum: 2009-2010; in 20 Urinproben (7.78%) der Heimkaninchen, 1 Urinprobe (33.3%) und 6 Kotproben (5.6%) der Zuchtkaninchen E. cuniculi Genotyp I nachgewiesen)

[Hein et al., 2014¹⁴³⁾] (Seroprävalenz 43%¹⁴⁴⁾)

Eine Untersuchung von 186 Kaninchen in Korea (Chinchilla, n=100; New Zealand white, n=30; Rex, n=18; Lionhead, n=8; Dutch, n=2; Dwarf, n=1; cross-breed, n=27) mittels ELISA ergab eine anti-E. cuniculi-Seroprävalenz von 22,6 % (42/186). Von den 186 Kaninchen zeigten 23 Symptome wie Anorexie, Uveitis, Kopfneigung, Kachexie, Nierenversagen und Leberversagen. Alle 42 seropositiven Proben stammten aber von klinisch gesunden Kaninchen (25,8 %).¹⁴⁵⁾

Levytska et al., 2017¹⁴⁶⁾ stellten Daten von 2.563 Kaninchen vor, die unter verschiedenen Bedingungen in den Jahren 2013-2016 auf Farmen in der Ukraine gehalten wurden. Encephalitozoonose manifestierte sich asymptomatisch, akut oder chronisch, wobei ein asymptomatischer Verlauf am häufigsten vorkam. Von 88 mittels ELISA getesteten Serumproben waren 30 (34 %) positiv; bei diesen schwankten die Antikörpertiter in einem weiten Bereich – die höchsten (~400 AU) wurden bei klinisch auffälligen Tieren verzeichnet. Akute Krankheitsverläufe, die teils unter dem Einfluss von Stressfaktoren beobachtet wurden, dauerten bis zu 3 Wochen. Kranke (verstorbene oder geschlachtete) Tiere zeigten charakteristische, pathologische Veränderungen in Gehirn und Nieren.
In der Ukraine werde die Krankheit ganzjährig beobachtet, gehäuft in Herbst und Winter.

Espinosa et al., 2020¹⁴⁷⁾ bestimmten retrospektiv Todes-/ Krankheitsursachen von 325 Hasenartigen (29 Hasen und 296 Kaninchen, darunter Nutztiere, Heimtiere und Wildkaninchen), die im Zeitraum 2000-2018 in Nordspanien obduziert worden sind. Unter den parasitären Erkrankungen (n= 65; 24.34%) war Encephalitozoonose mit 34 Fällen (bei Kaninchen) die am häufigsten vorkommende Erkrankung.

Martínez-Padilla et al., 2020¹⁴⁸⁾ (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, Encephalitozoon hellem und Encephalitozoon cuniculi in Innereien von Europäischen Wildkaninchen und Iberischen Hasen in Spanien; „We confirmed the presence of Enterocytozoon bieneusi in three wild rabbits and Encephalitozoon intestinalis in one wild rabbit and three Iberian hares. However, none of the 462 sampled wild lagomorphs showed Encephalitozoon hellem nor Encephalitozoon cuniculi infection.“)

Im Rahmen eines finnischen Forschungsprojekts zur Gesundheit von Hauskaninchen (siehe auch Prävalenzen oder Vitamin D) sammelten Mäkitaipale et al., 2022¹⁴⁹⁾ zwischen Mai 2012 und März 2014 Blutproben von klinisch gesunden Kaninchen und bestimmten die IgG-Seroprävalenzen von E. cuniculi und T. gondii. Die Besitzer meldeten ihre Kaninchen freiwillig für die Studie an, d.h. die Stichprobe war nicht randomisiert. 247 Proben wurden mittels ELISA auf EC und 270 Proben auf T. gondii getestet. Mischlinge waren am häufigsten vertreten, gefolgt von Zwergwiddern.
Die Seroprävalenz von E. cuniculi betrug 29,2 % (72/247), von T. gondii 3,9 % (8/270).
Kaninchen, die den gesamten Sommer im Freien verbrachten, hatten ein höheres Risiko E. cuniculi-seropositiv zu sein, als Kaninchen mit begrenztem Zugang zum Freien. Dies sei möglicherweise erklärbar durch bessere Hygiene in Innenräumen oder durch Wildkaninchen, die E. cuniculi-Sporen über den Urin übertragen können.

Baz-González et al., 2022¹⁵⁰⁾ (7 von 50 Kotproben von Wildkaninchen aus Teneriffa, Spanien mittels nested-PCR positiv auf Mikrosporidien getestet, davon 2x E. cuniculi; Übersicht von Studien mit molekularen Nachweisen von Mikrosporidien bei Wildkaninchen)

Škrbec et al., 2023¹⁵¹⁾ bewerteten retrospektiv Untersuchungsergebnisse von 224 Heimkaninchen in Slowenien. E. cuniculi wurde bei 160 (71,4 %) dieser Kaninchen nachgewiesen (IFA), von denen 120 Kaninchen verschiedene Symptome einer Encephalitozoonose zeigten, während 40 Tiere augenscheinlich unauffällig waren.

Zwischen Juni 2022 und Januar 2024 wurden zur Gewinnung erster, vorläufiger Prävalenz-Informationen Blutproben von insgesamt 176 Kaninchen aus verschiedenen Zuchtbetrieben im Nordwesten Rumäniens entnommen – 28 Heimtiere und 148 Tiere, die für den Fleischkonsum bestimmt waren – und mittels ELISA auf anti-E. cuniculi-IgG getestet. Als Rassen waren vertreten: Californian, Continental Giant, Dwarf Rex, Flemish Giant, French Lop, Holland Lop, Hycole, Lionhead, Rex, Transylvania Giant, Vienna Blue, sowie Mischlinge.
Doboși et al., 2024a¹⁵²⁾ stellten eine Gesamtprävalenz von 39,2 % (69/176) fest, mit statistisch signifikanten Unterschieden in Abhängigkeit von Alter, Jahreszeit der Probenahme, Haltungsform, Körperkondition (body condition score, BCS), klinischem Status (Tabelle 7), sowie Herkunftsgebiet.

Tabelle 7: Vorläufige E. cuniculi-Prävalenz bei Hauskaninchen in Rumänien; Auszug aus Doboși et al, 2024a

Eine höhere Prävalenz bei Kaninchen, die älter als 4 Monate sind, ließe sich wohl durch eine horizontale Übertragung erklären, wobei schützende mütterliche Antikörper bei Jungtieren bis zu einem Alter von 4 Wochen vorhanden sein und im Alter von 4 bis 8 Wochen schwinden können[¹⁵³⁾]. Positive Ergebnisse im Alter von 4 bis 8 Wochen, wie in der vorliegenden Studie auch festgestellt, könnten durch die höhere Prävalenz bei adulten Tieren zusammen mit einer vertikalen, transplazentaren Übertragung erklärt werden.
Eine Immunität gegenüber RHD und Myxomatose aufgrund von Impfungen schien keine Rolle für die Immunantwort auf E. cuniculi zu spielen.
Fleisch von infizierten Kaninchen könnte eine potenzielle Übertragungsquelle für Menschen darstellen. Für eine Risikobeurteilung seien allerdings weitere Untersuchungen notwendig.
Aufgrund des zoonotischen Potenzials plädierten die Autoren dafür, größer angelegte Studien in Rumänien durchzuführen und prophylaktische Maßnahmen, wie Desinfektion der Haltungsumgebung und periodisches Testen, weltweit zu verstärken.

Breuninger et al., 2024¹⁵⁴⁾ untersuchten das Vorkommen von E. cuniculi und E. hellem in Wildkaninchenpopulationen in Süddeutschland (Bayern). Blut- und Organproben (Gehirn, Niere) von 158 Wildkaninchen, gesammelt 2021-2023, wurden mittels serologischer (IFAT) und PCR-basierter Tests analysiert.
Antikörper gegen E. cuniculi wurden bei 24 der 158 (15,2 %) Wildkaninchen nachgewiesen: in 12 Proben sowohl IgM- als auch IgG-Antikörper, in 10 Proben nur IgG-Antikörper und in 2 Proben nur IgM-Antikörper. In 19 Serumproben waren die Titer niedrig, höhere Titer im Bereich von 1:160 bis >1:1280 wurden in fünf Proben gefunden. Die positiv getesteten Tiere stammten aus 7 von 17 in dieser Studie untersuchten Standorte in Bayern.
DNA von E. cuniculi wurde bei 7/158 (4,4 %) und von E. hellem bei 3/158 (1,9 %) Wildkaninchen nachgewiesen.
Bei 1 Wildkaninchen wurde in Gehirn und Niere E. cuniculi Genotyp 1 identifiziert.

Doboși et al., 2025¹⁵⁵⁾ erweiterten den Untersuchungszeitraum¹⁵⁶⁾ bis März 2025 – von nun insgesamt 381 Kaninchen (66 Heimkaninchen, 312 Nutzkaninchen und 3 Wildkaninchen) wurden 351 Blutproben entnommen, und mittels ELISA wurde eine Gesamt-IgG-Serumprävalenz von 43,02% (151/351) festgestellt. Dabei zeigten 132 von 151 positiv getesteten Tieren keine typischen Anzeichen einer Enzephalitozoonose, d.h. sie waren latente Träger.
Das gesammelte Probenmaterial (Blut, Ausscheidungen und Gewebeproben) wurde verwendet, um die Testmethoden ELISA, nested-PCR und qPCR miteinander zu vergleichen (siehe Diagnostik).

Bei Kaninchen gilt Stress als ein Hauptfaktor dafür, dass eine Infektion mit E. cuniculi zum Ausbruch der Erkrankung „Encephalitozoonose“ führt.

¹⁵⁷⁾

„Prevention of infection is a very important aspect that needs to be taken into consideration, since acute disease can lead to fatality. This can be accomplished by periodical serological testing of rabbit populations, prophylactic fenbendazole administration and thorough disinfection of the environment. These methods, however, still do not ensure that E.cuniculi is completely cleared, and constant monitorization of rabbit populations needs to be performed.“ […] „Introducing a screening method for the standard diagnosis of E. cuniculi is hoped to be accomplished in the future, but the economical aspect also needs continuous development in order for this to happen.“¹⁵⁸⁾

Einer Ausbreitung kann entgegengewirkt werden durch:

• regelmäßige serologische Tests, besonders in großen Kaninchenpopulationen, und Eliminierung positiver Individuen^159)160);
• vorbeugende Verabreichung von Fenbendazol, insbesondere bei Kaninchen, die neu in eine Population eingeführt werden;
• Hygiene, Desinfektion der Haltungsumgebung;
• Vermeidung von Kontakt mit anderen Tieren/ Wildtieren, die ein Risiko für eine Übertragung darstellen. ¹⁶¹⁾

Waller et al., 1978¹⁶²⁾ und Nast et al., 1996¹⁶³⁾ schlugen regelmäßige serologische Tests im Abstand von 4 Wochen und das konsequente Töten seropositiver Kaninchen vor, um E. cuniculi aus größeren Kolonien (kommerziell) zu eliminieren.

Von 11 untersuchten Desinfektionsmitteln töteten 9 alle E. cuniculi-Sporen ab, die 30 Minuten lang den empfohlenen Arbeitskonzentrationen ausgesetzt waren (darunter z.B. Ethanol 70% oder Wasserstoffperoxid 1%).¹⁶⁴⁾

In Jordan et al., 2006¹⁶⁵⁾ erwiesen sich als gegen E. cuniculi wirksame Oberflächen-Desinfektionsmittel die kommerziell erhältlichen „HiTor“ und „Roccal“, sowie handelsübliche Bleichmittel (1%, ≥30 Sekunden) oder 70%-iges Ethanol. Die Untersuchungen wurden bei 4 °C durchgeführt; wahrscheinlich sei die Wirksamkeit bei Raumtemperatur erhöht.

Nach Didier et al., 2012¹⁶⁶⁾ können Sporen innerhalb von Minuten durch verschiedene Desinfektionsmittel wie Wasserstoffperoxid, Peroxyessigsäure, N-Alkyldimethylbenzylammoniumchlorid (Lysol), Didecyldimethylammoniumchlorid (DDAC) sowie 2 % Phenol und 10 % Formalin inaktiviert werden. Innerhalb von Sekunden wäre eine Desinfektion durch 1-10 % Bleichmittel und 70 % Ethylalkohol (Ethanol) wirksam.

Futtermittel wie Heu oder frisches Grün sollten in Raufen angeboten werden. Bei Lagerorten (insbesondere von Heu) sollte sichergestellt werden, dass Nagetiere keinen Zugang haben.

Keeble & Shaw, 2006¹⁶⁷⁾ empfahlen erhöht aufgestellte Futternäpfe und die Verwendung von Wasserflaschen anstelle von -schüsseln, um das Risiko einer Übertragung via Urin zu reduzieren.

• Bärenklau
• natürliche, arttypische Nahrung

Möglichkeiten zur Behandlung einer Enzephalitozoonose werden z.B. in den folgenden Arbeiten beschrieben:
[Ewringmann & Göbel, 1999¹⁶⁸⁾]; Suter et al., 2001¹⁶⁹⁾; Harcourt-Brown & Holloway, 2003¹⁷⁰⁾; Künzel et al., 2008¹⁷¹⁾; Sieg et al., 2012¹⁷²⁾; Sieg, 2014¹⁷³⁾; Hein, 2015¹⁷⁴⁾; Doboși et al., 2022¹⁷⁵⁾ (Review).

„Treatment of encephalitozoonosis in rabbits remains a real challenge as it cannot be entirely cured, and acute disease is usually attempted to be managed by reducing spore-mediated inflammation and spore proliferation, together with management of neurological signs and supportive therapy. Main medication includes an anti-parasitic protocol with fenbendazole […], steroidal or non-steroidal systemic anti-inflammatories, systemic antibiotherapy for managing concurrent secondary infections, and topical medication for improvement of ocular signs.“¹⁷⁶⁾

Die Identifikation verschiedener Arten von Mikrosporidien in Menschen und Tieren (siehe Allgemeines) deutet auf die Möglichkeit einer zoonotischen Übertragung hin. Nach Didier et al., 2012¹⁷⁷⁾ sind mögliche, durch E. cuniculi verursachte Erkrankungen beim Menschen: Bauchfellentzündung, Hepatitis, Nasen-/ Nasennebenhöhlenentzündung, Krämpfe oder Nierenentzündung.

Bei Menschen mit AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) sind die Mikrosporidien Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis und Encephalitozoon hellem die häufigsten Krankheitsursachen und resultieren wahrscheinlich aus einer opportunistischen Verbreitung der endogenen Mikroflora. Bei Menschen, die mit AIDS infiziert sind, wird die intestinale Mikrosporidiose mit männlicher Homosexualität und Schwimmbädern in Verbindung gebracht, was auf eine fäkal-orale Übertragung über sexuelle und wassergebundene Wege hindeutet. Ein Bericht beschrieb andererseits ein 10-jähriges Mädchen, bei dem nach engem Kontakt mit einem infizierten Hundewelpen spezifische Antikörper gegen E. cuniculi festgestellt wurden; in einem anderen Fall wurde eine Übertragung von E. cuniculi und Enterocytozoon bieneusi auf einen Hundeführer vermutet und in einem weiteren Fall eine Übertragung von Enterocytozoon bieneusi auf ein Kind durch ein Meerschweinchen. Es gibt keine direkten Beweise dafür, dass Hunde Menschen mit Mikrosporidien infizieren oder dass Menschen Hunde infizieren. Isolate von E. cuniculi Stamm III wurden bei Hunden und immungeschwächten Personen identifiziert, was darauf schließen lässt, dass diese Spezies ein zoonotisches Potenzial aufweist, eine häufige Expositionsquelle ist oder beides. (nach Didier et al., 2012¹⁷⁸⁾)

Immunkompetente Tiere erhöhen nicht zwingend das Risiko einer Infektion des Menschen. Denn Mikrosporidien könnten den Verdauungstrakt eines immunkompetenten Wirts passieren, ohne diesen zu infizieren, also ohne sich zu vermehren.¹⁷⁹⁾

Zum Umgang mit E. cuniculi-infizierten Hauskaninchen schrieb Hein, 2015:
„Schwerkranke Menschen sollten den Kontakt zu Antikörper-positiven Tieren und v.a. ihrem Urin meiden. Bei gesunden Personen sollten der vorsichtige Umgang mit dem Urin der Tiere und das Händewaschen nach Kontakt ausreichend sein.“¹⁸⁰⁾

Der größte Risikofaktor für eine durch Mikrosporidien bedingte Erkrankung ist eine geschwächte zellvermittelte Immunität (insbesondere bei HIV-Infektion, Chemotherapie, Organ- oder Knochenmarktransplantation).¹⁸¹⁾

[¹⁸²⁾]

Vergneau-Grosset & Larrat veröffentlichen 2015 eine Übersichtsarbeit¹⁸³⁾, in der sie aufzeigten, dass Diagnose und Behandlung einer Mikrosporidiose mit gewissen Herausforderungen verbunden sind.

Die aus der Umfrage von Montiani-Ferreira et al., 2024¹⁸⁴⁾ gewonnenen Informationen könnten als Grundlage für eine zukünftige Standardisierung von Diagnose- und Behandlungsplänen von E. cuniculi-Infektionen bei Kaninchen dienen und zur Bewusstseinsbildung über das potenzielle Risiko einer zoonotischen Übertragung beitragen.

„The implications for public health, particularly concerning human exposure through rabbit cohabitation and meat consumption, warrant further investigation. However, the priority remains the improvement and standardization of E. cuniculi diagnostic methods in animal populations to effectively monitor and reduce the risk of transmission.“¹⁸⁵⁾

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